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Résumé de la communication
La famille des Bcl-2 tient un rôle central dans la régulation de l’apoptose et des données récentes indiquent que ces protéines exercent également un contrôle sur le cycle cellulaire. Bien ce lien soit encore peu étudié, il revêt un intérêt majeur puisqu’il règle la réponse des cellules tumorales aux agents anti-cancéreux. Mcl-1 est un membre de la famille des Bcl-2 qui possède une activité anti-apoptotique en réponse aux stimuli de mort cellulaire lorsqu'il est exprimé. Il inhibe également la progression de la phase S et participe à l’activation du point de contrôle à la transition G2/M. De plus, son expression varie au cours du cycle cellulaire et est stabilisé et phosphorylé sur T92 et S64 en G2 et en mitose. Nous avons récemment montré une localisation de Mcl-1 aux centrosomes, régulateurs de l’entrée en mitose. Mon projet vise donc à définir le rôle de Mcl-1 dans la régulation du cycle cellulaire à la transition G2/M et en mitose. Nous allons procéder en établissant des lignées stables de cellules primaires fibroblastiques humaines (BJ) dans lesquelles nous allons induire l’expression de Mcl-1wt, de phospho-mutants et d’une protéine Mcl-1 comportant une séquence de localisation centrosomale spécifiquement aux phases G2 et M du cycle cellulaire. Les inductions seront faites en présence ou en absence d’agents génotoxiques. Ces expériences vont permettre l’étude de l’impact de Mcl-1, ses phosphorylation sur T92/S64 et sa localisation centrosomale sur la cinétique d’entrée en mitose et à la transition G2/M.
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