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Résumé de la communication
Introduction: Le récepteur soluble aux cytokines CLF est homologue au domaine extracellulaire de la sous-unité gp130 des récepteurs à L'IL-6 et à l'IL-27. La forme soluble de gp130 se lie au complexe IL6-chaîne alpha du récepteur à l'IL-6 (IL6Ra) et est utilisée pour bloquer l'activité pro-inflammatoire de l'IL-6 médiée par ce complexe. Nos résultats préliminaires (études de proliférations cellulaires) suggèrent que CLF inhibe l'activité de l'IL-6 et de l'IL-27. Notre hypothèse est que CLF, comme la forme soluble de gp130, module l'activité de l'IL-6 et de l'IL-27 en se liant aux complexes cytokines-chaîne alpha du récepteur. Approche expérimentale: Nous avons produit et purifié le récepteur soluble aux cytokines CLF. L'effet de CLF sur l'activité biologique de l'IL-6 et de l'IL-27 et l'activation de la voie JAK/STAT est étudié ''in vitro'' à l'aide de transfectants des lignées B9 et BaF3, exprimant les récepteurs à l'IL-6 et à l'IL-27. Les effets observés sur les transfectants seront confirmés en mesurant l'effet de CLF sur la régulation de différenciation des cellules T CD4 en Th17 et en Th1 par l'IL-6 et l'IL-27. L'interaction de CLF avec l'IL-6, le complexe IL6-IL6R et l'IL-27 sera étudiée à l'aide d'expériences de co-immunoprécipitation et de TR-FRET. Perspectives: Si notre étude confirme que CLF est un modulateur des activités de l'IL-6 et de l'IL-27, son effet dans des modèles de pathologies inflammatoires et auto-immunes impliquant ces deux cytokines sera étudié.
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