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Résumé de la communication
La cathepsine B (CTSB) est une protéase dont l’expression et le routage sont altérés dans les cancers. De nombreux transcrits CTSB ont été détectés résultant d’épissages alternatifs de l’ARNm. Bien qu’on soupçonne un rôle pour cette protéase dans les processus invasifs et métastatiques, son rôle dans la tumorigenèse colorectale reste à élucider. METHODES: L’expression de CTSB a été analysée dans les cellules épithéliales intestinales humaines normales (HIEC) et cancéreuses colorectales. Les HT29 et DLD1 ont été infectées avec un lentivirus codant pour un shARN dirigé contre CTSB. RESULTATS : Des analyses en RT-PCR montrent que l’expression du transcrit pleine longueur de CTSB (CB) est similaire entre les cellules normales et cancéreuses. Au contraire, le variant d’épissage dépourvu des exons 2 et 3 (CB-2,3) est surexprimé seulement dans les cellules cancéreuses et dans les échantillons de tumeurs colorectales. Des immunofluorescences montrent que l’expression du variant CB-2,3 est nucléaire et mitochondriale. Des immunobuvardages sur les milieux de culture montrent la forte sécrétion des différentes formes de CTSB par les cellules cancéreuses. Les HT29 et DLD1 exprimant un shARN contre CTSB prolifèrent normalement en condition adhérente mais ont perdu leur capacité à croître en indépendance d’ancrage. CONCLUSION : Ces résultats suggèrent que l’épissage alternatif de CTSB contribue à son déroutage et de ce fait, à la modification de sa fonction dans le cancer colorectal.
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