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Galpha s (GaS) : une protéine de signalisation indispensable au trafic intracellulaire des GPCR

SR

Membre a labase

Stéphanie Rosciglione

Résumé de la communication

La protéine GaS est une GTPase hétérotrimérique, actrice principale de la signalisation intracellulaire des récepteurs couplés aux protéines G (GPCR). Or, un rôle de cette protéine a été identifié dans le trafic vésiculaire. En effet, GaS a été localisée au niveau des endosomes et impliquée dans le transport vers la voie de dégradation lysosomale du récepteur tyrosine kinase EGFR. Son rôle exact et son mécanisme d’action restent peu caractérisés. Cependant, une interaction avec la protéine Hrs, actrice clé du triage endosomal, a été mise en évidence. Puisque la majorité des GPCR, suite à la liaison de leur agoniste à la membrane plasmique (MP), sont internalisés dans les endosomes pour être ensuite recyclés vers MP (ex B2-AR) ou dirigés vers les lysosomes pour être dégradés (ex DOR et CXCR4), nous nous proposons de vérifier le role de GaS dans leur triage endosomal. La déplétion de GaS (ARN interférence) nous a permis d’observer une augmentation du niveau basal d’expression de DOR et CXCR4 et une diminution de leur cinétique de dégradation. Or, par immunofluorescence, nous avons identifié que l’internalisation n’était pas affectée en absence de GaS. Cependant, DOR et CXCR4 ont une présence prolongée dans les endosomes précoces, suggérant un délai de leur transport vers les lysosomes en absence de GaS. Ces résultats identifient un rôle important et potentiellement généralisé de GaS dans le triage endosomal des GPCR vers la voie de dégradation lysosomale.

Contexte

section icon Date : 12 mai 2011
host icon Hôte : Université de Sherbrooke, Université Bishop’s

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