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Résumé de la communication
La biogenèse des ribosomes dans le nucléole est un processus complexe et finement régulé. Plus de 200 facteurs nucléolaires sont nécessaires pour générer les sous-unités 40S et 60S du ribosome. Nos travaux portent sur Dbp4, une ARN hélicase essentielle à la production d’ARNr 18S chez la levure Saccharomyces cerevisiae. Des mutations dans DDX10, l’homologue de Dbp4 chez l’humain, ont été associées au développement du cancer du sein. Nous avons choisi d’utiliser la levure comme modèle parce que la biogenèse des ribosomes est un processus très conservé chez les eucaryotes. Nous avons trouvé que Dbp4 participe à la maturation des pré-ARNr en formant un complexe avec les protéines Enp2 et Bfr2, dont les homologues chez l’humain sont respectivement NOL10 et AATF («apoptosis antagonizing transcription factor», surexprimée dans les tumeurs). Nos expériences d’immunoprécipitation indiquent que l’association de Dbp4 avec Bfr2 et Enp2 dépend de la présence d’ARN, mais pas l’interaction entre Bfr2 et Enp2. Par ailleurs, des tests double hybride chez la levure suggèrent que Bfr2 fait le pont entre Dbp4 et Enp2. Nos analyses de sédimentation dans des gradients de sucrose ont révélé que Dbp4, Bfr2 et Enp2 co-sédimentent dans un complexe de 40-60S. Bfr2 et Enp2 sont également détectées dans un complexe de 80S, alors qu’une faible proportion de Dbp4 apparaît dans le complexe de 80S. Il y a donc une réorganisation dynamique de ces complexes pendant la biogenèse des ribosomes. Supporté par le CRSNG
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