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Le facteur de transcription HNF4alpha est un joueur clé de la néoplasie intestinale

Jean-Philippe Babeu
JB

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Jean-Philippe Babeu

Résumé de la communication

Le cancer colorectal est le second en importance au Canada. Bien que les mutations génétiques associées à sa progression aient été caractérisées, le traitement du cancer colorectal à un stade avancé demeure un défi. La protéine HNF4alpha est un facteur de transcription retrouvé dans l’épithélium intestinal où il permet son développement et le maintien de l’homéostasie de la barrière intestinale. Près de 75% des cancers colorectaux ont une augmentation importante des niveaux de HNF4alpha qui les protège alors du stress oxydatif. Notre étude vise à comprendre comment la protection engendrée par HNF4alpha contribue à la progression du cancer colorectal. Pour ce faire, nous avons invalidé le gène de HNF4alpha dans l’épithélium intestinal et observé une diminution du nombre de polypes intestinaux dans le modèle murin APCmin. En parallèle, nous avons réduit l’expression de HNF4alpha par shARN dans des lignées colorectales pour observer une diminution de la croissance selon le contexte cellulaire. Nous avons aussi identifié par une analyse à haut débit de l’épissage des ARNm un changement dans les isoformes exprimés de HNF4alpha dans les tumeurs colorectales. De même, les isoformes retrouvés dans les lignées colorectales ont été caractérisés par immunobuvardage avec des anticorps spécifiques. Nous démontrons donc que l’expression de HNF4alpha module la néoplasie intestinale chez la souris et la croissance des cellules cancéreuses in vitro.

Contexte

Section :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
news icon Domaine de la communication :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
section icon Date : 12 mai 2011
host icon Hôte : Université de Sherbrooke, Université Bishop’s

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Thème du communication :

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