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L’induction par l’interleukine-1 de l’expression de la cycloxygénase-2 et de l´oxyde nitrique synthase inductible dans les chondcrocytes est associée à la méthylation de H3K4

Nadir Chabane
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Nadir Chabane

Résumé de la communication

OBJECTIFS: L’augmentation de l'expression de l´oxyde nitrique synthase inductible (iNOS) et de la cycloxygenase-2 (COX-2) joue un rôle important dans la physiopathologie de l’arthrose (OA). La méthylation de la lysine 4 de l'histone H3 (H3K4) est cruciale dans la régulation de la transcription. Dans ce travail, nous avons analysé le rôle de méthylation de H3K4 dans l'induction de l’expression de la COX2 et iNOS par l'interleukine-1 (IL-1) dans les chondrocytes. MÉTHODES: Les chondrocytes sont stimulés par l’IL-1 pendant différentes intervalles de temps et l’expression de l’ARNm et des protéines est analysée par PCR en temps réel et buvardage de western, respectivement. La méthylation de H3K4 au niveau du promoteur de COX-2 et iNOS est déterminée par des expériences d’immunoprécipitation de la chromatine (ChIP). Le rôle de la métylation des histones est analysé par l'inhibiteur des Méthyltransferases: 5'-déxoy -5' (méthylthio) adénosine (MTA). RÉSULTATS: L'IL-1 induit l'expression de iNOS et COX-2 au niveau protéique et d’ARNm. L'induction de iNOS et COX-2 par l'IL-1 est associeé à une di- et tri-méthylation de H3K4 au niveau des promoteurs. Cepandant, le niveau de mono-méthylation de H3K4 ne change pas.Le traitement par le MTA inhibe la méthylation de H3K4 induite par l’IL-1 ainsi que l'expression de iNOS et COX-2. CONCLUSION: La méthylation de H3K4 contribue à l'expression de iNOS et COX-2. Cette voie peut représenter une cible potentielle dans le traitement de l’OA.

Contexte

Section :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
news icon Domaine de la communication :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
section icon Date : 12 mai 2011
host icon Hôte : Université de Sherbrooke, Université Bishop’s

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