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Modulation de l'effet de divers immunodépresseurs sur la réponse des cellules T par un antagoniste du récepteur NK1

Khadije Jizi
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Khadije Jizi

Résumé de la communication

La cyclosporine (CsA) et le FK506 inhibent l'activation des lymphocytes T (LT) responsables du rejet de greffes alors que la rapamycine (Rapa) diminue leur prolifération. Ces molécules présentent plusieurs effets secondaires. Une option thérapeutique serait de combiner les immunosuppresseurs à une molécule qui maintiendrait leur efficacité tout en réduisant leur dose. Le récepteur neurokinine 1 (NK1R) activé par la substance P (SP) régule la prolifération des LT. De plus, ces cellules expriment la SP et le NK1R. Objectif: Déterminer l'effet de la combinaison d’un antagoniste du NK1R (L-733,060) avec la CsA, le FK506 ou la Rapa sur la fonction des LT. Méthodologie: Les cellules Jurkat furent incubées avec la Rapa (1; 0,5 et 0,1 nM) en présence du L-733,060 (1, 5 et 10 µM) et le niveau de phosphorylation de la protéine S6 ribosomale (S6R) fut mesuré par FACS. Elles furent aussi incubées avec la CsA (1, 5 et 10 ng/ml) ou le FK506 (0.01, 0.05 et 0.1 ng/ml) en présence du L-733,060. Le niveau d'interleukine-2 (IL-2) fut mesuré par ELISA. Résultats: La combinaison du L-733,060 avec la Rapa est sans effet sur l'inhibition de la phosphorylation de la S6R. Par contre, la combinaison de la CsA ou du FK506 avec le L-733,060 réduit significativement la production d'IL-2 par les LT. Conclusion: Le NK1R est impliqué dans la synthèse d'IL-2 chez les LT. La combinaison de la CsA ou du FK506 avec un antagoniste du NK1R serait une option potentielle pour réduire la dose de ces immunosuppresseurs.

Contexte

Section :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
news icon Domaine de la communication :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
section icon Date : 12 mai 2011
host icon Hôte : Université de Sherbrooke, Université Bishop’s

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