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Résumé de la communication
Le neutrophile exprime et sécrète diverses cytokines et chimiokines (IL-8, Mip-1α/β, IP-10, IL-12, TNF α, IL1b, IL-18, etc) cruciales pour le recrutement séquentiel de diverses populations leucocytaires aux sites inflammatoires, et qui influencent le déroulement de la réponse immunitaire. Nous avons démontré l’implication des facteurs de transcription NF-κB et C/EBP dans cette réponse chez le neutrophile humain. Notre travail actuel consiste à étudier l’implication d’une autre famille de facteurs transcriptionnels, les HIFs (Hypoxia Inducible Factors), dont les membres HIF1α/2α/3α sont modulables en conditions d’hypoxie (1% O2) qui caractérise les sites inflammatoires. Ainsi, nous étudions l’effet d’agonistes physiologiques du neutrophile (TNFα, LPS, facteurs de croissance G-CSF et GM-CSF) sur l’expression des protéines HIFs en hypoxie ou normoxie et la conséquence de ces stimulations sur la sécrétion de cytokines. Nos résultats indiquent que certains facteurs HIFs sont modulables en hypoxie, et que le patron de production de cytokines (et de leur expression) varie également dans ces conditions. Notre étude sur le rôle de l’hypoxie dans la modulation des fonctions du neutrophile pourrait mener à une meilleure compréhension des événements séquentiels impliqués dans les pathologies caractérisées par l’inflammation chronique : ceci est un prérequis nécessaire à l'élaboration de nouvelles approches thérapeutiques visant à corriger ces désordres inflammatoires.
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