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Oxydation de la cytosine dans l'ADN induite par les radicaux libres : analyses des produits stables et des effets de la structure secondaire de l'ADN

François Samson-Thibault
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François Samson-Thibault

Résumé de la communication

Les dommages à la cytosine sont responsable, en grande partie, des mutations ponctuelles dans l’ADN (CG vers TA). Ces mutations sont plus fréquemment observées dans le gène ''lac''I des bactéries ainsi que le gène HPRT des mammifères. Nous avons développé une méthode d’analyse hautement sensible et sélective pour la détection par chromatographie liquide couplé à de la spectrométrie de masse (LC-MS/MS) pour trois familles de produits d’oxydation de la cytosine et de la 5-méthyl cytosine. Ces produits incluent des 5,6-glycols de pyrimidines, des dérivés hydantoins et des 4,5-glycols d’imidazolidines. Notre méthode consiste à irradier des oligonucléotides simple brin et double brin dans un gammacell au Césium 137 et de les digérer jusqu’aux monomères par des enzymes avant de faire les analyses de nucléosides modifiées par LC-MS/MS. Les résultats préliminaires montrent que la formation de l’imidazolidine de la cytosine et de la 5-méthylcytosine a un rendement deux fois plus élevé dans l’ADN double brins que dans l’ADN simple brins (autour de 0,15% à 500Gy). Les rendements de formation des glycols et hydantoins de la cytosine et de la 5-méthylcytosine sont les mêmes dans l’ADN simple brins que dans l’ADN double brins (autour de 0,01% pour les glycols et 0,05% pour les hydantoins). Ces résultats démontrent l’importance de la structure secondaire de l’ADN sur l’oxydation radicalaire de la cytosine.

Contexte

Section :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
news icon Domaine de la communication :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
section icon Date : 12 mai 2011
host icon Hôte : Université de Sherbrooke, Université Bishop’s

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