Communication

Rôle de la TDP-43 dans la réponse physiologique suite à une lésion neuronale

Jean-Nicolas Audet

Membre a labase

Jean-Nicolas Audet

Résumé de la communication

La Tar DNA Binding protein 43 (TDP-43) est une protéine codée par le gène TARDBP chez les humains. De récents travaux ont démontré une implication de cette protéine chez les patients souffrant de démence front-temporale (FTLD-U) ainsi que de sclérose latérale amyotrophique (ALS). En effet, bien que la TDP-43 soit normalement une protéine nucléaire, des inclusions cytosoliques ont été retrouvées chez la plupart des cas de FTLD-U et d’ALS. Pour comprendre les mécanismes menant aux pathologies impliquant la TDP-43, des lésions du nerf sciatique ont été effectuées chez des souris surexprimant la TDP-43 humaine mutante (G348C) ou normale. Des analyses phénotypiques et histologiques ont été effectuées à différents temps jusqu’à 28 jours suivant la lésion. Après 28 jours, bien que les souris contrôles aient retrouvé en majeure partie leur mobilité normale, les souris transgéniques avaient toujours une paralysie visible du membre lésé. Nos analyses ont démontré que le nombre d’axones en régénération dans la portion distale de la lésion a été diminué de façon drastique chez les souris transgéniques. De plus, l’astrogliose et la microgliose s’est maintenue beaucoup plus longtemps chez les souris surexprimant la TDP-43. En somme, les souris surexprimant la TDP-43 ont eu une régénérescence axonale nettement diminuée par rapport aux souris contrôles, et cet effet s’est avéré encore plus prononcé chez les souris surexprimant la TDP-43 mutante.