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Rôle du microenvironnement apoptotique sur la reprogrammation pro-fibrotique du macrophage dans la vasculopathie chronique du transplant

Marie-Joelle Brissette
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Marie-Joelle Brissette

Résumé de la communication

La vasculopathie chronique du transplant(VCT) est une cause importante de dysfonction chronique du greffon rénal, pouvant mener à sa perte. Elle se caractérise par la présence de cellules endothéliales(CE) apoptotiques générant un milieu favorisant la prolifération myointimale. Les macrophages(Ma) jouent un rôle crucial dans la VCT. Cependant, la nature de leur contribution est mal définie. Afin de mimer la VCT, des CE cultivées sans sérum ont été utilisées pour générer un milieu conditionné par des CE apoptotiques(SSC). Par l’utilisation d’inhibiteur de Caspase-3, un SSC non-apoptotique a aussi été généré. Nous avons identifié le milk fat globule-epidermal growth factor E8(MFG-E8) dans le sécrétome des CE apoptotiques. Nos résultats démontrent que le contenu intracellulaire de MFG-E8 des CE apoptotiques diminue en fonction du temps et que sa sécrétion est augmentée. L’inhibition de Caspase-3 prévient cette relâche. De plus, le phénotype des Ma stimulés avec le SSC se caractérise par une diminution de sécrétion des cytokines pro-inflammatoires et une augmentation de sécrétion anti-inflammatoire. L’absence de MFG-E8 atténue cette reprogrammation pro-fibrotique. Enfin, nos résultats suggèrent que la modulation de ce phénotype est STAT3-dépendante. Ce projet constitue la première description de la relâche apoptose-dépendante de MFG-E8 par les CE. Il démontre aussi l’importance du microenvironnement apoptotique et du MFG-E8 dans la reprogrammation pro-fibrotique du Ma menant à la dysfonction chronique du greffon rénal.

Contexte

Section :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
news icon Domaine de la communication :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
section icon Date : 12 mai 2011
host icon Hôte : Université de Sherbrooke, Université Bishop’s

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