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Rôle protecteur de Sonic hedgehog dans la colite ulcéreuse

JG

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Jessica G. Sansfaçon

Résumé de la communication

Les Hedgehogs (Hh) sont des morphogènes essentiels au développement et à l’homéostasie des épithéliums. Récemment, une signalisation anormale des Hh a été associée aux maladies inflammatoires de l’intestin (MII). Cependant, la contribution des différents ligands Hh dans les MII n’a pas été étudiée. BUT : Étudier le rôle spécifique de Sonic Hedgehog (Shh) dans le développement de la colite ulcéreuse (CU). MÉTHODES : Une CU est simulée chimiquement au niveau du côlon distal avec 3% dextran sulfate de sodium (DSS) chez des souris CD-1 et chez des souris ayant une délétion conditionnelle de Shh au niveau de l’épithélium intestinal et colique. Les transcrits des gènes cibles et effecteurs de la signalisation des Hh sont analysés par qPCR. L’inflammation est évaluée par la charte de l’index d’activité de la maladie (DAI) et la morphologie de l’épithélium est analysée par coloration H&E. RÉSULTATS : L’analyse en qPCR chez les souris CD-1 traitées au DSS démontre une diminution significative d’éléments de la voie Hh tels que Ptch-1 (71%), Gli-1 (80%) et Indian Hh (86%) dès le 2ième jour de traitement. Ces observations suggérant un rôle de Hh dans la CU, nous avons chimiquement induit la maladie chez les souris invalidées génétiquement pour Shh. Nos analyses ont révélé une susceptibilité accrue à la CU chez les animaux mutants, démontrée par un DAI plus élevé. CONCLUSION : Nos résultats suggèrent que Shh pourrait jouer un rôle protecteur suite à une situation d’inflammation dans le côlon.

Contexte

section icon Date : 12 mai 2011
host icon Hôte : Université de Sherbrooke, Université Bishop’s

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