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Silençage génique ciblant l’ApoB par l’utilisation des nanocomplexes de chitosane/siARN

Diogo Lopes De Jesus
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Diogo Lopes De Jesus

Résumé de la communication

L’apolipoprotéine B (ApoB) est la source principale de l’athérosclérose, la maladie ayant le taux de mortalité le plus élevé au monde. Pour réduire l’expression du gène codant pour l’ApoB, essentielle aux lipoprotéines athérogéniques, le chitosane peut être utilisé comme système de livraison de petits acides ribonucléiques interférents (siARN). Le chitosane est un polymère cationique naturel caractérisé par son degré de désacétylation, sa masse moléculaire et son ratio amide/phosphate (DD-MM-N:P). Le but du projet est de produire et caractériser des nanoparticules chitosane/siARN et les administrer à un modèle animal d’athérosclérose afin de contrôler l’expression du gène codant pour l’ApoB. Les formulations de chitosane utilisées sont le 92-10-5, 80-80-5 et 80-10-10. En utilisant la DLS et l’ESEM nous avons déterminé la taille des nanocomplexes variant entre 41 et 108nm et leur potentiel-zeta variant entre 15 et 23mV. Ils sont stables et sont en mesure de protéger les siARN contre des concentrations élevées de nucléases. L’étude sur trois modèles in vitro a dévoilé que les nanocomplexes sont non-toxiques et que le 92-10-5 possède la capacité d’internalisation cellulaire la plus élevée. De plus, il est possible d’obtenir une inhibition génique supérieure à 50% chez les cellules HepG2 en utilisant le 92-10-5. Ceci fournit une base de connaissances appuyant les futures expériences dans un modèle murin d’athérosclérose où le contrôle de l’expression de l’ApoB sera étudié.

Contexte

Section :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
news icon Domaine de la communication :
L'Énoncé de politique des trois Conseils nouvelle version : application au contexte québécois
section icon Date : 12 mai 2011
host icon Hôte : Université de Sherbrooke, Université Bishop’s

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