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Hnf1α, un nouveau régulateur des cellules entéroendocrines

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François Brial

Résumé de la communication

Hnf1α est un facteur de transcription endodermique régulateur des gènes intestin-spécifiques. Notre laboratoire a démontré que la perte d'Hnf1α entraînait une hypermégalie intestinale, une augmentation de la prolifération cryptale et un impact sur la différenciation cellulaire. Nous avons démontré une variation dans l'expression d’ARNm de divers marqueurs de cellules entéroendocrines chez les souris mutantes Hnf1α, d’où l'hypothèse que Hnf1α est un facteur important pour le contrôle du devenir des cellules entéroendocrines. Le but de mon projet est d’étudier le rôle d'Hnf1α dans la différenciation des cellules entéroendocrines et de définir les mécanismes impliqués dans cette régulation. Nous avons établit que les transcrits des gènes encodant pour les hormones ghréline et somatostatine étaient significativement modifiés dans l’intestin grêle des souris mutantes Hnf1α : une augmentation de l’expression des ARNm de la ghréline chez les mutants et une diminution pour la somatostatine. Nous avons mesuré les taux sérologiques de ghréline et de somatostatine où une augmentation des taux circulants de ghréline et une diminution de la somatostatine furent observées. Nous avons établit un lien transcriptionnel entre Hnf1α et la ghréline par essai luciférase. Les cellules entéroendocrines participant au maintien de l’homéostasie du glucose sanguin, la régulation opérée par Hnf1α serait une nouvelle voie pour comprendre le phénotype diabétique associé aux polymorphismes de ce gène.

Contexte

section icon Date : 13 mai 2011
host icon Hôte : Université de Sherbrooke, Université Bishop’s

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