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Giselle Fernandez Molina : UQAM - Université du Québec à Montréal
L’hexanoate (C6) est un acide gras à chaîne moyenne (6 atomes de carbone) capable de moduler négativement l’activité de la synthétase des acides gras (FAS), enzyme clef dans la lipogenèse de novo, ce dernier processus métabolique étant en lien très étroit avec le développement de l’obésité. Études précédentes ont montré, entre autres aspects, la capacité de C6 d’inhiber à 50% l’activité enzymatique de la FAS induite par l’insuline et la T3, ce qui a été confirmé au niveau d’expression des protéines et de l’activité du promoteur.
En cette étude, on montre que C6 cible l'élément de réponse à la T3 sur le promoteur de la FAS, modulant ainsi la liaison des facteurs de transcription spécifiques. D’autre côté, et concernant les évènements de signalisation intracellulaire, on montre que C6 diminue l'état de phosphorylation de ERK1/2 MAPK et Akt, deux protéines de signalisation impliquées dans les réponses de l'insuline et la T3 sur le promoteur de la FAS. On rapporte également une diminution de la phosphorylation de la kinase Src et les effets sur l’activité enzymatique de la FAS en présence d’un inhibiteur de la kinase Src, ainsi que les tests sur la signalisation médiée par le récepteur au β-intégrine.
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