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Fonctions de CHK2 aux centrosomes pendant la progression du cycle cellulaire et la réponse aux dommages à l’ADN

GC

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Guillaume Chouinard

Résumé de la communication

Les centrosomes sont bien reconnus en tant que centres organisateurs du fuseau mitotique mais il a récemment été démontré qu’ils régulent aussi l’entrée en mitose. Ils recrutement les régulateurs clefs du point de contrôle de la transition G2/M et participent à la réponse aux dommages à l’ADN. De plus, l’amplification du nombre de centrosomes constitue une réponse aux dommages à l’ADN. L’amplification des centrosomes conduit à des mitoses multipolaires au cours desquelles les cellules endommagées meurent par catastrophe mitotique. Nous avons montré au laboratoire qu’une sous-population de CHK2, kinase centrale dans la régulation de la réponse aux dommages à l’ADN, est localisée aux centrosomes où son rôle demeure inconnu. Nos objectifs sont, pour le cycle cellulaire normal et en réponse aux dommages à l’ADN; 1) déterminer le rôle de CHK2 centrosomal dans la régulation de l’entrée en mitose et 2) explorer le rôle de CHK2 dans la régulation de l’amplification centrosomale. Nous avons, pour ce faire, mis au point un modèle de lignées cellulaires inductibles et montrons que notre modèle cellulaire est approprié pour l’étude de la fonction de la sous-population de CHK2 localisée aux centrosomes. Nos données préliminaires suggèrent que cette sous-population centrosomale de CHK2 joue un rôle dans l’entrée en mitose, qu’elle module la stabilité du point de contrôle à la transition G2/M en réponse à des lésions génotoxiques et qu’elle promeut l’amplification centrosomale.

Contexte

section icon Thème du congrès 2012 (80e édition) :
Parce que j’aime le savoir
news icon Domaine de la communication :
Cancer
section icon Date : 7 mai 2012

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