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Gloria Assaker : Université de Montréal
La voie de signalisation Notch joue un rôle clé dans plusieurs processus développementaux. Par conséquent elle est impliquée dans divers maladies et cancers. La signalisation Notch requiert l’interaction entre le récepteur Notch et son ligand Delta exprimé à la surface d’une cellule adjacente. Différents processus régulent la voie Notch, y compris la modulation de l’activité du ligand Delta. Ce dernier doit être ubiquitiné, endocyté, et dans certains types cellulaires, recyclé à la membrane plasmique pour activer Notch. Delta serait modifié lors de ce trafic endosomal, mais la nature de cette modification est inconnue. Le but de mon projet est d’identifier les mécanismes moléculaires régulant l’activité de Delta. Pour cela, nous avons effectué un criblage shARN pan-génomique utilisant un essai de signalisation Notch in vitro. Dans cet essai, nous avons utilisé la lignée stable de souris OP9-DL1 comme cellule émettrice du signal, et les cellules HeLa comme cellules-cibles. L’activité de Notch dans ces cellules a été suivie grâce à un rapporteur luciférase. Nous allons ensuite effectuer des cribles secondaires pour valider les régulateurs potentiels de Delta dans des tissus physiologiquement réceptifs à Notch. En conclusion, ce projet constitue une opportunité unique d’identifier de nouveaux régulateurs de la signalisation Notch, avec une application potentielle dans le domaine clinique afin de développer de nouvelles thérapies pour les cancers impliquant Notch.
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