Colloque

Basculer les récepteurs cérébraux 5-HT4 de la sérotonine d'un état actif à inactif commute la motivation à se dénutrir vers la suralimentation

Valérie COMPAN

Laetitia LAURENT

Membre a labase

Valérie COMPAN : Centre national de la recherche scientifique

Résumé de la communication

L'anorexie et la boulimie sont des maladies mentales mortelles où l'apport alimentaire est soit insuffisant et/ou excessif en dépit du réel besoin énergétique. En modélisant l'anorexie, nous avons proposé l'une des rares cibles thérapeutiques, les récepteurs 5-HT₄ de la sérotonine (R5-HT₄). Un aspect neuronal inexploré de l'anorexie est celui où les patients, en plus de se dénutrir se suralimentent. Puisque le cerveau induit ces deux extrêmes alimentaires, il est probable que la motivation soit perturbée. La stimulation des R5-HT₄ dans une aire cérébrale de la motivation, le noyau accumbens (NAc), favorise la dénutrition. Rendre les R5-HT₄ silencieux provoque-t-il une suralimentation ? Rendre silencieux les R5-HT₄, c'est inhiber leur activité constitutive. Dans ce cas, ils sont stabilisés dans leur état R inactif, supprimant un taux significatif de récepteur R* actif, en l'absence de stimulation. En effet, l'inhibition de l'activité constitutive des R5-HT₄dans le NAc induit une suralimentation. Au plan moléculaire, l'activation de la voie de signalisation AMPc/PKA des R5-HT₄dans le NAc favorise la dénutrition car le taux d'un peptide anorexigène CART augmente. A l'opposée, l'inactivation des R5-HT₄diminue les taux d'AMPc et de CART, et augmente celui d'un peptide orexigène NPY, responsable de la suralimentation. L'équilibre R*/R dans le NAc contribuerait au choix motivé de manger indépendamment du besoin énergétique, d'où un nouvel aspect de la conduite alimentaire.

Résumé du colloque

La sérotonine est une petite molécule distribuée dans tous les tissus. Cette monoamine est bien connue comme cible des antidépresseurs. Des travaux récents révèlent des facettes de la sérotonine jusque-là insoupçonnées. Le présent colloque vise à présenter les dernières avancées dans le monde sérotoninergique, allant de la conception de la vie à la mort et à la survie des globules rouges.

L'accent sera mis sur les fonctions de la sérotonine en dehors du système nerveux central, sans négliger pour autant ses fonctions cérébrales. Quatre sessions plénières de communications orales seront accompagnées de trois sessions de communications par affiches. Les thèmes des plénières sont les suivants: (I) La sérotonine, prélude à la vie... de la conception à la naissance; (II) « 2B or not 2B » : être ou ne pas être - Rôle du récepteur 5-HT2B dans l'impulsivité, l'inflammation et la douleur; (III) Troubles de l'alimentation, de l'humeur et du sommeil; (IV) Rôle de la sérotonine dans le remodelage osseux, dans la production et la survie des globules rouges.

Lors de ce colloque, des chercheurs chevronnés de réputation internationale vont côtoyer la relève (jeunes chercheurs, stagiaires post-doctorants et étudiants gradués). Ce colloque vise aussi la mise en place et le lancement officiel du Club francophone de la Sérotonine (CFS). La mission de ce colloque et à plus long terme du CFS est de regrouper et d'offrir un forum de discussion aux scientifiques du monde francophone qui s'intéressent à la sérotonine.