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Gènes de sérotonine et dépression majeure : le dérèglement du récepteur 1A de sérotonine dans la dépression

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Paul Albert : Université d'Ottawa

Résumé de la communication

La dépression est la principale cause d'invalidité mondiale, et elle est associée à une activité réduite du système de la sérotonine (5-HT). Pour comprendre le rôle de 5-HT dans la dépression et identifier les marqueurs génétiques de la dépression et de la réponse aux antidépresseurs, nous nous sommes concentrés sur le gène codant pour un inhibiteur clé de l'ensemble du système 5-HT, le récepteur 1A de 5-HT (5-HT1A). Nous avons trouvé une modification génétique (polymorphisme C-G) qui augmente l'expression de l'autorécepteur 5-HT1A dans les neurones sérotoninergiques et est associée à la dépression et au suicide complété, ainsi qu'à la diminution de la réponse aux antidépresseurs. Pour comprendre comment cela se produit, nous avons identifié une nouvelle protéine de liaison à l'ADN, Deaf1, qui réprime l'autorécepteur 5-HT1A sur le site du polymorphisme. Toutefois, Deaf1 est incapable de se lier à l'allèle associé au risque de dépression, ce qui conduit à une augmentation des autorécepteurs 5-HT1A. Pour tester le rôle de Deaf1 in vivo, nous avons examiné des souris knock-out dépourvues du gène Deaf1. Ces souris avaient une augmentation de 50% dans les niveaux d'autorécepteurs 5-HT1A, et elles affichaient une réduction significative de la teneur en 5-HT, ce qui pourrait augmenter le risque de dépression et de suicide. Ensemble, ces études suggèrent que Deaf1 pourrait être une cible importante pour le développement de nouveaux composés antidépresseurs. Supporté par IRSC.

Résumé du colloque

La sérotonine est une petite molécule distribuée dans tous les tissus. Cette monoamine est bien connue comme cible des antidépresseurs. Des travaux récents révèlent des facettes de la sérotonine jusque-là insoupçonnées. Le présent colloque vise à présenter les dernières avancées dans le monde sérotoninergique, allant de la conception de la vie à la mort et à la survie des globules rouges.

L'accent sera mis sur les fonctions de la sérotonine en dehors du système nerveux central, sans négliger pour autant ses fonctions cérébrales. Quatre sessions plénières de communications orales seront accompagnées de trois sessions de communications par affiches. Les thèmes des plénières sont les suivants: (I) La sérotonine, prélude à la vie... de la conception à la naissance; (II) « 2B or not 2B » : être ou ne pas être - Rôle du récepteur 5-HT2B dans l'impulsivité, l'inflammation et la douleur; (III) Troubles de l'alimentation, de l'humeur et du sommeil; (IV) Rôle de la sérotonine dans le remodelage osseux, dans la production et la survie des globules rouges.

Lors de ce colloque, des chercheurs chevronnés de réputation internationale vont côtoyer la relève (jeunes chercheurs, stagiaires post-doctorants et étudiants gradués). Ce colloque vise aussi la mise en place et le lancement officiel du Club francophone de la Sérotonine (CFS). La mission de ce colloque et à plus long terme du CFS est de regrouper et d'offrir un forum de discussion aux scientifiques du monde francophone qui s'intéressent à la sérotonine.

Contexte

section icon Thème du congrès 2012 (80e édition) :
Parce que j’aime le savoir
section icon Date : 10 mai 2012

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