Colloque

Effets des produits de la peroxydation lipidique sur l'amyloïdogenèse et la cytotoxicité de l'islet amyloid polypeptide

Sabrina Sahnouni

Carole Anne De Carufel

Steve Bourgault

Membre a labase

Sabrina Sahnouni : UQAM - Université du Québec à Montréal

Résumé de la communication

L'hormone islet amyloid polypeptide (IAPP) est co-sécrétée avec l'insuline par les cellules bêta-pancréatiques. L'agrégation de ce peptide en fibres amyloïdes dans les îlots de Langerhans est intrinsèquement associée à la pathogenèse du diabète de type II. D'autre part, un stress oxydatif important est observé chez les patients diabétiques, favorisant la formation de métabolites réactifs pouvant lier de façon covalente les protéines, altérant ainsi leurs propriétés physico-chimiques. Dans ce contexte, nous avons étudié l'effet des produits de la peroxydation lipidique, tels que l'hydroxy-2-nonénal (HNE) et l'oxo-2-nonénal (ONE) sur l'amyloïdogenèse et la cytotoxicité de l'IAPP. Par spectrométrie de masse, nous avons observé que l'incubation d'IAPP en présence de HNE/ONE conduit à la formation d'adduits covalents. Au moyen du dichroïsme circulaire et de la fluorescence de la thioflavine T, il a été remarqué que l'ONE/HNE accélère l'agrégation en favorisant la formation d'agrégats non-fibrillaires au détriment des fibres amyloïdes. En utilisant une lignée cellulaire bêta-pancréatique, la modulation de la cytotoxicité de l'IAPP par sa conjugaison aux dérivés de peroxydation lipidique a été étudiée. Nos résultats montrent que la conjugaison de l'IAPP par des aldéhydes réactifs affecte fortement l'amyloïdogenèse de ce peptide, offrant ainsi une nouvelle perspective sur l'inhérente connexion entre déséquilibre redox et fibrillogenèse observée au niveau des îlots de Langerhans.

Résumé du colloque

Située à l’intersection de la chimie, de la biologie, de la physique et de la médecine, la science des peptides cherche à comprendre, utiliser, modifier et même recréer ces constituants essentiels à la base d’une multitude de phénomènes biologiques vitaux. En effet, les peptides, chaînes plus ou moins longues constituées d’acides aminés, remplissent de remarquables fonctions biologiques, allant de la régulation hormonale à l’activité antibiotique, en passant par le contrôle de la douleur. De nombreux groupes provenant de domaines variés travaillent actuellement à percer leurs mystères, ou cherchent à s’en inspirer pour mimer ou modifier leur activité. Ce colloque offrira l’occasion de faire le point sur les avancées de la recherche en science des peptides, et ce, dans tous ses aspects : synthèse de peptides et pseudo-peptides, structure, fonction, modélisation, ingénierie, utilisation comme agent thérapeutique, biomatériau ou sonde biologique, etc.