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David Chatenet : INRS - Institut Armand Frappier
La sécrétion d'insuline dans les cellules pancréatiques béta est étroitement liée à la variation du potentiel membranaire. Récemment, plusieurs études ont mis en évidence la possibilité d'améliorer la sécrétion d'insuline en bloquant les canaux potassiques voltage-dépendants (Kv). Cette stratégie, qui devrait présenter un risque plus faible d'événements hypoglycémiques par rapport aux inhibiteurs classiques de canaux KATP, représente une nouvelle voie pour le traitement du diabète de type 2.
Chez les espèces venimeuses, la pression évolutive a abouti à la production de nombreuses toxines capables d'altérer d'importantes fonctions physiologiques via une action spécifique et simultanée sur diverses cibles biologiques telles que des canaux ioniques, des enzymes ou encore des récepteurs couplés aux protéines G.
Récemment, nous avons isolé, dans le venin d'un cobra du Vietnam, une cardiotoxine de 60 acides aminés (CTX-I) capable de stimuler la sécrétion d'insuline dans une lignée cellulaire β-pancréatique via l'inactivation de canaux potassiques voltage-dépendants. Par la suite, la présence de motif structuraux communs, entre CTX-I et d'autres toxines présentant une action insulinotrope, nous a permis de concevoir un peptide de petite taille conservant l'intégralité du profil pharmacologique de la molécule native. Ce composé représentent la première étape vers le développement de nouveaux agents thérapeutiques pour le traitement du diabète de type 2.
Située à l’intersection de la chimie, de la biologie, de la physique et de la médecine, la science des peptides cherche à comprendre, utiliser, modifier et même recréer ces constituants essentiels à la base d’une multitude de phénomènes biologiques vitaux. En effet, les peptides, chaînes plus ou moins longues constituées d’acides aminés, remplissent de remarquables fonctions biologiques, allant de la régulation hormonale à l’activité antibiotique, en passant par le contrôle de la douleur. De nombreux groupes provenant de domaines variés travaillent actuellement à percer leurs mystères, ou cherchent à s’en inspirer pour mimer ou modifier leur activité. Ce colloque offrira l’occasion de faire le point sur les avancées de la recherche en science des peptides, et ce, dans tous ses aspects : synthèse de peptides et pseudo-peptides, structure, fonction, modélisation, ingénierie, utilisation comme agent thérapeutique, biomatériau ou sonde biologique, etc.
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