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Colloque
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Mark Wainberg : Université McGill
Nous avons cultivé du VIH-1 de différents sous-types dans des cellules mononucléaires du sang périphérique en présence de concentrations croissantes de DTG. Après six mois, nous avons atteint une concentration qui ne permet plus au virus de se développer. Le génome viral a été séquencé et les mutations ont été caractérisées. Les mutations R263K ou G118R suivies de la mutation H51Y dans l'intégrase sont les mutations de résistance les plus fréquentes chez les sous-types B et C. La mutation R263K confère une résistance au DTG de 2 à 5 fois et diminue de 30% l'activité de transfert de brin de l'intégrase recombinante purifiée et la réplication virale. La mutation H51Y n'a pas d'effet sur l'activité enzymatique ou la résistance au DTG mais la combinaison H51Y/R263K augmente la résistance au DTG à 12 fois et diminue la réplication virale de 70%, l'activité de transfert de brin et l'intégration dans l'ADN cellulaire. Pendant plus d'un an de sélection aucune mutation compensatoire additionnelle n'a été détectée. Ces résultats contredisent la situation habituelle dans laquelle les mutations secondaires augmentent les niveaux de résistance aux médicament et simultanément restaurent la réplication virale ainsi que la fonction enzymatique, et permettent d'expliquer pourquoi la résistance primaire au DTG n'apparait pas dans les études cliniques. La validation de ces découvertes dans un modèle animal pourrait encourager l'utilisation du DTG dans des stratégies d'éradication.
Les activités de recherche sur le VIH/SIDA ont permis de faire avancer sensiblement le diagnostic et la prévention de l’infection, de même que la prise en charge et le traitement des patients infectés. Néanmoins, la recherche dans ce domaine doit être poursuivie sans relâche car la thérapie actuelle est associée avec des effets secondaires indésirables et il n’y a toujours pas de méthodes de vaccination pour prévenir l’infection. Le présent colloque permettra de réunir ensemble les chercheurs québécois de renom et de favoriser un échange de leurs plus récentes découvertes dans le domaine de la recherche sur le VIH/SIDA.
Thème du congrès 2013 (81e édition) :
Thème du colloque :
Date :
9 mai 2013
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