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Introduction: Deux génotypes encodant pour des récepteurs de cellules NK sont associés à la protection contre l'infection par le VIHCeux-ci favorisent le développement de cellules NK qui suppriment la réplication du VIH par les cellules CD4 autologues infectées, et ce plus efficacement qu'un génotype contrôle (non-protecteur) tel que le Bw6 hmz.
Hypothèse: Les cellules NK activées sécrètent les chimiokines CCL3, 4 et 5, qui bloquent l'entrée du VIH dans leurs cellules cibles CD4+ grâce au fait qu'elles se lient au co-récepteur CCR5. Le génotype KIR/HLA influence le niveau de CC-chimiokines sécrétées.
Méthode: Nous avons utilisé un sytème de co-culture de cellules NK et CD4 autologues VIH+ pour évaluer le niveau de CC-chimiokines dans les surnageants de ces cultures et le niveau de p24 suite à l'ajout d'anticorps neutralisants pour CCL3, 4 et 5.
Résultats et conclusion: Les NK sécrètent davantage des 3 CC-chimiokineslorsqu'elles proviennent de sujets ayant des génotypes protecteurs. L'inhibition de la réplication du VIH dans les cellules CD4 autologues infectées par les cellules NK est partiellement inversée par l'ajout, au début de la culture, d'anticorps neutralisants pour les 3 CC-chimiokines. La sécrétion des CC-chimiokines est un mécanisme par lequel les cellules NK activées suppriment la réplication du VIH. Les génotypes KIR/HLA influencent le niveau de chimiokines sécrétées par les cellules NK, donc ce phénomène pourrait contribuer à la protection.
Les activités de recherche sur le VIH/SIDA ont permis de faire avancer sensiblement le diagnostic et la prévention de l’infection, de même que la prise en charge et le traitement des patients infectés. Néanmoins, la recherche dans ce domaine doit être poursuivie sans relâche car la thérapie actuelle est associée avec des effets secondaires indésirables et il n’y a toujours pas de méthodes de vaccination pour prévenir l’infection. Le présent colloque permettra de réunir ensemble les chercheurs québécois de renom et de favoriser un échange de leurs plus récentes découvertes dans le domaine de la recherche sur le VIH/SIDA.
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