Colloque

Rôle des leucotriènes dans l'infection du système nerveux central par le VIH-1

Michel j. Tremblay

Pascal JALAGUIER

Corinne BARAT

Jonathan BERTIN

Membre a labase

Michel j. Tremblay : Université Laval

Résumé de la communication

Plusieurs molécules proinflammatoires sont produites par les cellules neurologiques lorsqu'il y a infection par le VIH-1. Parmi celles-ci, nous retrouvons les eicosanoides tels que les leucotriènes (LTs) qui sont souvent présentes dans le liquide cérébrospinal d'individus infectés. À ce jour, le rôle que peut jouer ces médiateurs lipidiques inflammatoires dans la pathogénèse du VIH-1 est toujours méconnu. Nous nous sommes donc intéressés à mieux comprendre comment les LTs peuvent affecter l'infection du système nerveux central par le VIH-1. Nos données suggèrent que les LTs inhibent non seulement l'entrée virale, mais aussi les étapes précoces de l'infection qui suivent la fusion membranaire du VIH-1 dans les microglies. En effet, lorsque ces cellules sont traitées avec des LTs, on observe une diminution significative du niveau d'ADN proviral dans les cellules microgliales résultant d'un blocage d'étapes de la réplication virale après l'importation nucléaire de façon protéine kinase C (PKC)-dépendante. Nous avons aussi étudié l'effet des LTs sur les astrocytes et nous avons pu mettre en évidence la capacité des astrocytes stimulés par le leucotriène C4 (LTC4) à induire la transmigration de lymphocytes T CD4+ infectées par le VIH-1 au travers d'un modèle in vitro de barrière hémato-encéphalique. Nos résultats démontrent aussi l'implication de la chimiokine CX3CL1 dans ce processus. Nos travaux permettent de faire la lumière sur le rôle des LTs dans la neuropathogénèse du VIH-1.

Résumé du colloque

Les activités de recherche sur le VIH/SIDA ont permis de faire avancer sensiblement le diagnostic et la prévention de l’infection, de même que la prise en charge et le traitement des patients infectés. Néanmoins, la recherche dans ce domaine doit être poursuivie sans relâche car la thérapie actuelle est associée avec des effets secondaires indésirables et il n’y a toujours pas de méthodes de vaccination pour prévenir l’infection. Le présent colloque permettra de réunir ensemble les chercheurs québécois de renom et de favoriser un échange de leurs plus récentes découvertes dans le domaine de la recherche sur le VIH/SIDA.