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Schéma de détermination et de validation des modèles de calibration : application à l’analyse de drogues par LC-MS/MS

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Brigitte Desharnais : Université Concordia

Résumé de la communication

Les dernières années ont vu grandir un mouvement d'accréditation des méthodes analytiques dans les laboratoires de toxicologie judiciaire. Le Scientific Working Group in Toxicology (SWG-TOX, groupe américain) a publié en septembre 2013 sa ligne directrice sur les procédures à appliquer lors de la validation de méthodes. Ce document contient toutefois très peu d'informations sur la procédure adéquate pour déterminer et valider un modèle de calibration.

Nous avons donc créé un processus de travail à cet effet. Un test de Grubbs doit être appliqué pour identifier et éliminer les données aberrantes. Un test F est ensuite appliqué pour vérifier si les données sont hétéroscédastiques, et donc s'il faut appliquer une pondération au modèle (ex. 1/x). Le choix d'un modèle quadratique ou linéaire est basé sur le calcul de l'intervalle de confiance autour de la pente d'ordre 2. Finalement, le modèle est validé par l'analyse des résiduels et le test ANOVA lack-of-fit, qui vérifie l'exactitude de prédiction du modèle.

Ce processus a été appliqué à la validation de 5 drogues de différentes familles analysées par LC-MS/MS: amphétamine, clonazépam, cocaïne, morphine et THC. Le modèle de calibration choisi (ex. quadratique pondéré) varie selon l’analyte et a été confirmé par l'ANOVA lack-of-fit (p= 0.242 à 0.999).

Ce schéma de validation de modèle de calibration peut être appliqué à toutes les techniques instrumentales et tous les analytes.

Contexte

section icon Thème du congrès 2014 (82e édition) :
La recherche : zones de convergence et de créativité
news icon Domaine de la communication :
Nature et interactions de la matière
section icon Date : 12 mai 2014

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