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Conception, synthèse et évaluation de liposomes pH-sensibles

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Amira Mbarek : Université de Montréal

Résumé de la communication

Détecter et corriger les perturbations de l'ADN est de nos jours une voie prometteuse pour soigner diverses maladies qu'elles soient génétiques ou acquises. L'essor de la thérapie génique est lié au développement de vecteurs de gènes qui seraient capables de franchir, sans se dégrader, les différentes barrières biologiques, notamment la barrière endosomale. Il serait donc utile de mettre au point de vecteurs qui tirent profit de changements environnementaux dans des zones particulières du corps (pH, enzymes, etc…) pour délivrer leurs gènes thérapeutiques.

Pour contourner la dégradation endosomale, nous nous proposons de concevoir, de synthétiser et d'évaluer des liposomes pH-sensibles pour le transfert de gènes. Pour ce faire, une banque de lipides cationiques est synthétisée à partir d'une bascule moléculaire. Cette dernière permettra de contrôler, en fonction du pH du milieu, la complexation et la liberation des acides nucléiques.

Ces lipides sont ensuite formulés sous forme de liposomes. L'influence de leur structure sur leur taille, leur charge de surface ainsi que leur capacité de fusion seront étudiées.

Dans un second temps des études par spectroscopie de fluorescence ou par microscopie de fluorescence permettront d’observer et de quantifier le piégeage des acides nucléiques par ces vecteurs, la pénétration cellulaire, la distribution intracellulaire des acides nucléiques relargués ainsi que l’efficacité́ globale de la transfection en fonction du pH.

Contexte

section icon Thème du congrès 2014 (82e édition) :
La recherche : zones de convergence et de créativité
news icon Domaine de la communication :
Nature et interactions de la matière
section icon Date : 14 mai 2014

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