Colloque

Approches systématiques pour étudier la localisation intracellulaire des ARN et des protéines qui les lient

Eric Lécuyer

Membre a labase

Eric Lécuyer : Institut de recherches cliniques de Montréal (IRCM)

Résumé de la communication

Notre laboratoire cherche à comprendre les fonctions biologiques et mécanismes de régulation de la localisation intracellulaire des ARN. Nos projets visent à élucider les fonctions normales du trafic d'ARN dans le maintien de la stabilité du génome et de la polarité cellulaire, et comment la perturbation de ces voies peut contribuer à l'étiologie de maladies telles que le cancer et les troubles neuromusculaires. Pour ce travail, nous combinons la polyvalence de la génétique de la Drosophile avec l'imagerie moléculaire à haut débit et les approches de génomique fonctionnelle. Au cours de cette présentation, je fournirai une mise à jour de nos efforts pour :

- définir les propriétés globales de distribution intra-cellulaire des transcriptomes humain et de mouche par une approche de fractionnement cellulaire biochimique combiné au séquençage haut débit des ARN;

- cartographier systématiquement les propriétés de distribution cytotopique des protéines de liaison à l'ARN humaines.

Résumé du colloque

La recherche sur l’ARN représente un des axes de recherche les plus excitants et les plus prometteurs en sciences de la santé, qui permet au Québec de se distinguer tant sur le plan national qu’international. L’ARN soutient toutes les fonctions cellulaires en agissant à la fois comme relayeur de l’information génétique, régulateur clé d’une myriade de fonctions cellulaires et biocatalyseur. Il n’est donc pas surprenant que plusieurs maladies soient causées par une dérégulation de la fonction de certains ARN. Par exemple, la dystrophie myotonique de type 1 est causée par l’agrégation d’un ARNm devenu toxique par l’introduction de répétitions CUG. D’autres maladies, comme le syndrome de l’X fragile, l’autisme ou certains cancers, sont causées par la traduction aberrante d’ARNm. De même, dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la présence de répétitions hexanucléotidiques dans un ARNm induit la formation de granules d’ARN toxiques. Ces ARN toxiques peuvent devenir des cibles moléculaires de choix pour le traitement de ces maladies grâce au développement, par exemple, de petits composés organiques qui éliminent les agrégats. De plus, certaines maladies peuvent être prévenues par l’utilisation d’ARN thérapeutiques tels que des ribozymes, ARN antisens, petits ARN interférants et vaccins à ARN. Finalement, des signatures spécifiques d’ARN inscrites dans les cellules pathologiques et les fluides corporels sont considérées comme des biomarqueurs importants pour le diagnostic ou le pronostic de différentes maladies.

L’ARN est également au cœur des plus importantes percées technologiques des dernières années. L’utilisation d’ARN interférants a révolutionné la manière d’élucider la fonction des protéines, alors que la technologie CRISPR/Cas9 qui utilise un ARN guide s’est établie comme la technique la plus performante pour modifier les génomes.