Colloque

Implications de Staufen1 dans les maladies neuromusculaires

Bernard Jasmin

Membre a labase

Bernard Jasmin

Résumé de la communication

Nos études portant sur le rôle de Staufen1 dans le muscle squelettique ont montré que Staufen1 s'accumule à la jonction neuromusculaire, où son expression varie selon l'état d'innervation (Bélanger et al., 2003). Nos travaux plus récents ont révélé que l'expression de Staufen1 est nettement augmentée dans les échantillons musculaires de patients souffrant de dystrophie myotonique de type 1 (DM1), et dans des modèles de souris DM1, et que Staufen1 régule l'épissage des pré-ARNm du récepteur de l'insuline et du canal chlore (Ravel-Chapuis et al., 2012). Des analyses RT-PCR à haut débit sur myoblastes DM1 humains ont en outre montré que Staufen1 a un large impact sur plusieurs évènements d'épissage alternatifs (Bondy-Chorney et al., 2016). De plus, nous avons observé que les niveaux de Staufen1 diminuent au cours du développement musculaire et que l'expression soutenue de Staufen1 affecte négativement la différenciation myogénique en contrôlant la traduction de c-myc (Ravel-Chapuis et al., 2014), un processus que nous observons aussi dans les rhabdomyosarcomes (Crawford et al., 2017). Enfin, nous avons observé que Staufen1 est recruté dans les granules de stress dans des myoblastes contrôles. En revanche, les myoblastes DM1 forment de tels granules moins efficacement (Ravel-Chapuis et al., 2016). Collectivement, nos résultats montrent que Staufen1 est un nouveau régulateur de l'épissage qui assume de multiples fonctions additionnelles dans le muscle squelettique sain et malade.

Résumé du colloque

La recherche sur l’ARN représente un des axes de recherche les plus excitants et les plus prometteurs en sciences de la santé, qui permet au Québec de se distinguer tant sur le plan national qu’international. L’ARN soutient toutes les fonctions cellulaires en agissant à la fois comme relayeur de l’information génétique, régulateur clé d’une myriade de fonctions cellulaires et biocatalyseur. Il n’est donc pas surprenant que plusieurs maladies soient causées par une dérégulation de la fonction de certains ARN. Par exemple, la dystrophie myotonique de type 1 est causée par l’agrégation d’un ARNm devenu toxique par l’introduction de répétitions CUG. D’autres maladies, comme le syndrome de l’X fragile, l’autisme ou certains cancers, sont causées par la traduction aberrante d’ARNm. De même, dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la présence de répétitions hexanucléotidiques dans un ARNm induit la formation de granules d’ARN toxiques. Ces ARN toxiques peuvent devenir des cibles moléculaires de choix pour le traitement de ces maladies grâce au développement, par exemple, de petits composés organiques qui éliminent les agrégats. De plus, certaines maladies peuvent être prévenues par l’utilisation d’ARN thérapeutiques tels que des ribozymes, ARN antisens, petits ARN interférants et vaccins à ARN. Finalement, des signatures spécifiques d’ARN inscrites dans les cellules pathologiques et les fluides corporels sont considérées comme des biomarqueurs importants pour le diagnostic ou le pronostic de différentes maladies.

L’ARN est également au cœur des plus importantes percées technologiques des dernières années. L’utilisation d’ARN interférants a révolutionné la manière d’élucider la fonction des protéines, alors que la technologie CRISPR/Cas9 qui utilise un ARN guide s’est établie comme la technique la plus performante pour modifier les génomes.