Colloque

Les microARN pour le diagnostic et la thérapie de la dégénérescence maculaire liée à l’âge

Vincent De Guire

Membre a labase

Vincent De Guire : CIUSSS de l'Est-de-l'Île-de-Montréal

Résumé de la communication

La médecine a été marquée dans les dernières années par l’arrivée d’une nouvelle classe de molécules. Les microARN (miARN), petits ARN d’une vingtaine de nucléotides, ont démontré leur potentiel dans tous les contextes cliniques inimaginables. Puisqu’un miARN a la capacité d’inhiber simultanément la traduction de centaines de gènes différents, il n’est pas étonnant que leur dérégulation soit impliquée dans la majorité des maladies humaines. Détectables par centaines dans les liquides biologiques tels que le sang et l’urine en plus des biopsies, leur étonnante stabilité fait d’eux des marqueurs de choix pour nos laboratoires. Nous sommes intéressés par le potentiel diagnostique et thérapeutique des miARN dans le contexte de la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA). La DMLA est la première cause de cécité dans les pays développés chez la population de 50 ans et plus. Nous avons identifié un profil d’expression spécifique de miARN dans le vitré et le sang de ces patients. Basé sur cette signature, nous avons ciblé ces petits ARN dans des modèles murins afin de diminuer la néovascularisation, processus au cœur de la maladie. Finalement, nous avons investigué l’impact des polymorphismes nucléotidiques spécifiques à la DMLA sur les réseaux de régulation impliquant les miARN.

Résumé du colloque

La recherche sur l’ARN représente un des axes de recherche les plus excitants et les plus prometteurs en sciences de la santé, qui permet au Québec de se distinguer tant sur le plan national qu’international. L’ARN soutient toutes les fonctions cellulaires en agissant à la fois comme relayeur de l’information génétique, régulateur clé d’une myriade de fonctions cellulaires et biocatalyseur. Il n’est donc pas surprenant que plusieurs maladies soient causées par une dérégulation de la fonction de certains ARN. Par exemple, la dystrophie myotonique de type 1 est causée par l’agrégation d’un ARNm devenu toxique par l’introduction de répétitions CUG. D’autres maladies, comme le syndrome de l’X fragile, l’autisme ou certains cancers, sont causées par la traduction aberrante d’ARNm. De même, dans la sclérose latérale amyotrophique (SLA), la présence de répétitions hexanucléotidiques dans un ARNm induit la formation de granules d’ARN toxiques. Ces ARN toxiques peuvent devenir des cibles moléculaires de choix pour le traitement de ces maladies grâce au développement, par exemple, de petits composés organiques qui éliminent les agrégats. De plus, certaines maladies peuvent être prévenues par l’utilisation d’ARN thérapeutiques tels que des ribozymes, ARN antisens, petits ARN interférants et vaccins à ARN. Finalement, des signatures spécifiques d’ARN inscrites dans les cellules pathologiques et les fluides corporels sont considérées comme des biomarqueurs importants pour le diagnostic ou le pronostic de différentes maladies.

L’ARN est également au cœur des plus importantes percées technologiques des dernières années. L’utilisation d’ARN interférants a révolutionné la manière d’élucider la fonction des protéines, alors que la technologie CRISPR/Cas9 qui utilise un ARN guide s’est établie comme la technique la plus performante pour modifier les génomes.