Colloque

Hypertension artérielle et maladie d’Alzheimer : rôle prépondérant du monoxyde d’azote (NO)

Bernard Levy

Diana Cifuentes

Membre a labase

Bernard Levy : Inserm

Résumé de la communication

L’hypertension artérielle (HTA) est un facteur de risque de la maladie d’Alzheimer (MA). Dans un modèle murin de MA (APPPS1), l’HTA induite par une perfusion d’angiotensine II aggrave tous les signes de la MA et s’accompagne d’un déficit en NO (Hypertension 2015). Nous avons donc traité des souris MA par L-NAME, inhibiteur de la synthèse de NO, associé ou non à hydralazine (Hydra), vasodilatateur non-spécifique, dosé pour normaliser la pression artérielle. Par rapport aux souris MA témoin, les souris MA-LNAME présentaient plus de dépôt amyloïdes (P<0.05), plus d’angiopathie amyloïde (P<0.05), une densité microvasculaire diminuée (P<0.05) et un déficit de la mémoire spatiale de long terme (P<0.0001). La normalisation de la pression artérielle par Hydra ne protégeait pas la souris MA des effets aggravants de L-NAME sauf en ce qui concerne l’angiopathie amyloïde corticale, liée au remodelage artériolaire induit par l’HTA.

Nous avons mis en évidence une dysfonction de la vasomotricité cérébrale provoquée par l’hypercapnie (5% CO₂). Dans le groupe témoin, CO₂ induit une vasodilatation (15.57±1.28% ; (P<0.001) ; dans le groupe MA on observe une vasoconstriction (1.51±0.39% ; P<0.001) ; dans le groupe MA-LNAME, la réponse au CO₂n’est pas modifiée (2.55±1.24%) et partiellement restaurée dans le groupe MA-LNAME-Hydra (3.24±1.49% ; P<0.01).

L’altération de la voie du NO et non le niveau de pression artérielle semble donc être le mécanisme principal responsable des effets aggravants de l’hypertension artérielle dans ce modèle de MA.

Résumé du colloque

Il existe des liens étroits entre les pathologies vasculaires et les maladies neurodégénératives. Comprendre comment le système nerveux et les vaisseaux sanguins interagissent permettra de mieux appréhender pourquoi les pathologies vasculaires sont un facteur de risque pour les maladies neurodégénératives. Le colloque que nous proposons fera le point des recherches actuelles sur le couplage neurovasculaire, ce dialogue entre le système nerveux et les vaisseaux pour que les apports nutritionnels permettent le bon fonctionnement du cerveau. En effet, aujourd’hui, le système nerveux n’est plus considéré comme un assemblage de réseau de neurones. Les travaux sur ce couplage ont permis de démontrer combien le dialogue au niveau cellulaire était intense, permanent et fondamental pour le bon fonctionnement des fonctions cérébrales. Comment les neurones, les cellules gliales et les cellules responsables de la réactivité vasculaire ou de l’étanchéité de barrière hématoencéphalique font-ils pour communiquer? À quelle vitesse?

Nous traiterons également des pathologies vasculaires qui peuvent conduire à des altérations du fonctionnement cérébral (accidents vasculaires cérébraux, hypertension artérielle, CADASIL) et des pathologies neuronales pour lesquelles des dysfonctionnements du couplage neurovasculaire peuvent être accélérateurs des altérations cognitives (maladie d’Alzheimer, démence vasculaire, par exemple).