Colloque

Cartographier les voies intracellulaires utilisées par les virus émergents lors de l’entrée virale

Marceline Cote

Membre a labase

Marceline Cote : Université d'Ottawa

Résumé de la communication

Les virus enveloppés nécessitent la fusion de la membrane virale avec la membrane cellulaire afin de livrer le génome viral dans la cellule hôte et initier la réplication. Cette étape est médiée par des glycoprotéines (GP) virales à la surface du virus qui sont activées lors de l’entrée par différents facteurs cellulaires. Par exemple, la GP du virus Ébola doit être clivée par des protéases endosomales cellulaires, les cathepsines, et interagir avec son récepteur la protéine Niemann-Pick C1, qui réside dans les endosomes tardifs et les lysosomes, afin d’induire la fusion membranaire. D’autres virus, tel que le virus influenza A, requièrent le pH acide des endosomes pour l’activation de la GP. Ainsi, alors que les signaux nécessaires à l’activation de la fusion sont variés, plusieurs virus émergents doivent d’abord être internalisés et être transportés aux compartiments intracellulaires contenant les facteurs cellulaires nécessaires pour l’activation de la GP virale. Conséquemment, l’internalisation et le trafic intracellulaire sont potentiellement des cibles intéressantes pour le développement d’antiviraux avec une activité antivirale vaste. Malheureusement, ces étapes de l’entrée virale ne sont pas caractérisées. Utilisant la chimie biologique et la technologie d’édition de génome, notre laboratoire cartographie les voies intracellulaires utilisées par les virus émergents lors de l’entrée virale.

Résumé du colloque

Les années 1980 ont vu émerger le virus de l’immunodéficience humaine causant le sida. Chaque décennie voit apparaître une nouvelle épidémie de grippe, et le virus Influenza H1N1 apparu en 2009 a été très médiatisé. Le virus Ebola est apparu à nouveau en 2013 et a fait peur à toute la planète par la gravité des symptômes. En 2015, le virus Zika a créé l’émoi par l’explosion de l’épidémie. Ce ne sont que quelques exemples d’infections virales émergentes, mais beaucoup d’autres sont apparues et continueront à nous faire peur. La source de ces virus est retrouvée chez des animaux. Les virus actuels sont le résultat d’une coévolution entre le virus et ses hôtes après mutations, recombinaisons et sélection. Au début de chaque épidémie, la recherche scientifique s’adapte et apporte des réponses, mais des questions subsistent pour éradiquer ces maladies. Le traitement du VIH par des antirétroviraux a fait passer le sida d’une maladie mortelle à une maladie chronique, mais l’infection n’est pas guérie. Les vaccins contre la grippe sont adaptés tous les ans aux souches circulantes, mais l’apparition d’une nouvelle souche déclenche une course contre la montre pour adapter le vaccin. L’épidémie d’Ebola en Afrique de l’Ouest a été contenue, mais pourrait réapparaître, et un vaccin est en cours d’approbation. La corrélation entre le virus Zika et la microcéphalie chez les fœtus nés de femmes enceintes infectées a accéléré la recherche mondiale. Pour tous ces virus, nous ferons le point des recherches sur la pathogenèse, le diagnostic, la prévention et les traitements.