Colloque

Découverte de médicaments contre le virus Zika et celui de la dengue

Mark Wainberg

Membre a labase

Mark Wainberg : Université McGill

Résumé de la communication

Les ARN-polymérases ARN-dépendant des virus de la famille des Flaviviridae sont des cibles attrayantes pour le développement d’agents antiviraux du fait de leur conservation évolutive et fonctionnelle. Afin d’identifier des inhibiteurs des virus Zika (ZIKV) et Dengue (DENV), nous avons cloné les polymérases de ces deux virus, et nous avons développé des méthodes biochimiques pour mesurer leur activité. Nous avons également développé des méthodes nécessaires pour quantifier la réplication de ces deux virus en culture cellulaire.

Nous avons ainsi identifié plusieurs composés qui inhibent de manière efficace l’activité des polymérases in vitro et la réplication virale dans les cellules. De plus, nous avons montré que le Sofosbuvir (SFB), un médicament anti-virus de l’hépatite C (VHC) fabriqué par Gilead, inhibe également les réplications virales de ZIKV et DENV. Néanmoins, des concentrations 3 fois plus élevées de SFB sont nécessaires pour inhiber ces virus par rapport à l’inhibition du VHC.

Le virus de la Dengue menace près de la moitié de la population mondiale et l’épidémie récente de Zika montre le besoin crucial d’un médicament pouvant être utilisé par les femmes enceintes. Une étude des effets secondaires du SBV chez des femmes tombées enceintes alors qu’elles l’utilisaient contre le VHC pourrait nous renseigner sur de potentiels effets tératogènes.

Résumé du colloque

Les années 1980 ont vu émerger le virus de l’immunodéficience humaine causant le sida. Chaque décennie voit apparaître une nouvelle épidémie de grippe, et le virus Influenza H1N1 apparu en 2009 a été très médiatisé. Le virus Ebola est apparu à nouveau en 2013 et a fait peur à toute la planète par la gravité des symptômes. En 2015, le virus Zika a créé l’émoi par l’explosion de l’épidémie. Ce ne sont que quelques exemples d’infections virales émergentes, mais beaucoup d’autres sont apparues et continueront à nous faire peur. La source de ces virus est retrouvée chez des animaux. Les virus actuels sont le résultat d’une coévolution entre le virus et ses hôtes après mutations, recombinaisons et sélection. Au début de chaque épidémie, la recherche scientifique s’adapte et apporte des réponses, mais des questions subsistent pour éradiquer ces maladies. Le traitement du VIH par des antirétroviraux a fait passer le sida d’une maladie mortelle à une maladie chronique, mais l’infection n’est pas guérie. Les vaccins contre la grippe sont adaptés tous les ans aux souches circulantes, mais l’apparition d’une nouvelle souche déclenche une course contre la montre pour adapter le vaccin. L’épidémie d’Ebola en Afrique de l’Ouest a été contenue, mais pourrait réapparaître, et un vaccin est en cours d’approbation. La corrélation entre le virus Zika et la microcéphalie chez les fœtus nés de femmes enceintes infectées a accéléré la recherche mondiale. Pour tous ces virus, nous ferons le point des recherches sur la pathogenèse, le diagnostic, la prévention et les traitements.