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L’ARN hélicase ATP-dépendante DDX3X module l’expression des gènes du virus de l’herpès simplex de type 1 (VHS-1)

BK

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Bita Khadivjam : Université de Montréal

Résumé de la communication

La protéine humaine DDX3X est une ARN hélicase ATP-dépendante impliquée dans la régulation de plusieurs activités cellulaire tels que la transcription, la maturation et l'exportation ainsi que la traduction d'ARNm. DDX3X module de manière concomitante la réplication de plusieurs virus ARN et favorise l'immunité innée. Nous avons montré que le DDX3X – incorporé dans les particules matures du virus de l'herpès simplex de type 1 (VHS-1) qui est un virus à ADN - est nécessaire pour l’infection des cellules. Ici, nous montrons que le taux de DDX3X dans les cellules module l'expression des gènes viraux et donc sa réplication ainsi que sa propagation. De manière surprenante, le DDX3X incorporé dans les particules virales entrants n'était pas nécessaire pour les premiers stades de l'infection mais contrôlait plutôt l'assemblage des nouvelles particules virales et cela indépendamment de la capacité précédemment rapportée de DDX3X à stimuler la production d'interféron de type I. Cependant, l'absence ainsi que la surexpression de DDX3X perturbent la transcription des gènes viraux et donc la réplication subséquente du génome. Ceci suggère qu'en plus de son effet sur les virus à ARN, le DDX3X affecte des virus d'ADN tels que HSV-1 par une voie indépendante d'interféron.

Résumé du colloque

Les années 1980 ont vu émerger le virus de l’immunodéficience humaine causant le sida. Chaque décennie voit apparaître une nouvelle épidémie de grippe, et le virus Influenza H1N1 apparu en 2009 a été très médiatisé. Le virus Ebola est apparu à nouveau en 2013 et a fait peur à toute la planète par la gravité des symptômes. En 2015, le virus Zika a créé l’émoi par l’explosion de l’épidémie. Ce ne sont que quelques exemples d’infections virales émergentes, mais beaucoup d’autres sont apparues et continueront à nous faire peur. La source de ces virus est retrouvée chez des animaux. Les virus actuels sont le résultat d’une coévolution entre le virus et ses hôtes après mutations, recombinaisons et sélection. Au début de chaque épidémie, la recherche scientifique s’adapte et apporte des réponses, mais des questions subsistent pour éradiquer ces maladies. Le traitement du VIH par des antirétroviraux a fait passer le sida d’une maladie mortelle à une maladie chronique, mais l’infection n’est pas guérie. Les vaccins contre la grippe sont adaptés tous les ans aux souches circulantes, mais l’apparition d’une nouvelle souche déclenche une course contre la montre pour adapter le vaccin. L’épidémie d’Ebola en Afrique de l’Ouest a été contenue, mais pourrait réapparaître, et un vaccin est en cours d’approbation. La corrélation entre le virus Zika et la microcéphalie chez les fœtus nés de femmes enceintes infectées a accéléré la recherche mondiale. Pour tous ces virus, nous ferons le point des recherches sur la pathogenèse, le diagnostic, la prévention et les traitements.

Contexte

section icon Thème du congrès 2017 (85e édition) :
Vers de nouveaux sommets
section icon Date : 12 mai 2017

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