Colloque

Validation de la 15-lipoxygénase-1 en tant que cible thérapeutique pour le traitement de l'asthme

Nicolas Flamand

Membre a labase

Nicolas Flamand : Université Laval

Résumé de la communication

L’asthme est une maladie inflammatoire affectant plus de trois millions de canadiens et généralement caractérisée par une infiltration d’éosinophiles dans les bronches et une hyperréactivité bronchique. Le traitement de l’asthme consiste généralement en l’utilisation d’un bronchodilatateur et d’un anti-inflammatoire stéroïdien. La prise de fortes doses de stéroïdes peut cependant être délétère et nous devons donc trouver d’autres avenues thérapeutiques abordables afin de traiter l’asthme. Une des stratégies afin d’éliminer, voir abroger l’inflammation de l’asthme, serait de cibler l’enzyme 15-lipoxygénase-1 (15-LO-1). À cet égard, l’expression de la 15-LO-1 corrèle avec la sévérité de l’asthme et les souris déficientes en 15-LO sont protégées de l’asthme expérimental. Nos travaux visent à valider si la 15-LO-1 aurait un impact profond sur la réponse inflammatoire de l’asthme et si son inhibition réduirait l’inflammation de l’asthme. Nos résultats confirment que les produits de la 15-LO-1 sont augmentés dans l’asthme. De plus, l’inhibition de la 15-LO-1 bloque l’expression de plusieurs protéines pro-inflammatoires néfastes, tant chez les cellules épithéliales que chez les macrophages. En conclusion, nos travaux indiquent que la 15-LO-1 est vraisemblablement une cible avec un fort potentiel thérapeutique. Sa valorisation nous semble pertinente, afin de bloquer en tout ou en partie l’inflammation bronchique de l’asthme et augmenter la qualité de vie de ceux qui en souffrent.

Résumé du colloque

L’asthme est la maladie respiratoire chronique la plus prévalente. L’implication des facteurs génétiques et environnementaux dans le développement de l’allergie et de l’asthme est reconnue de même que le concept de « marche allergique ». Celui-ci suggère que, chez les individus génétiquement prédisposés, le développement de la dermite allergique engendre une sensibilisation allergique chez les enfants qui pourront ensuite développer des allergies, de l’asthme et de la rhinite allergique. Durant les dernières décennies, le regroupement thématique en asthme du Réseau en santé respiratoire du Fonds de recherche du Québec – Santé (RSR-FRQS), qui regroupe 26 chercheurs de six universités québécoises, a centré ses efforts sur une meilleure compréhension du rôle des cellules (circulantes et résidentes du poumon) et des médiateurs dans la physiopathologie de l’asthme. Ces recherches collaboratives ont contribué à l’identification de déterminants génétiques et épigénétiques, et à définir les profils d’expression de l’asthme et des conditions associées à cette maladie. En plus, des études fonctionnelles utilisant des modèles cellulaires et animaux, notamment celles sur les différents médiateurs, ont permis des découvertes importantes dans la compréhension des divers mécanismes de l’asthme. Les chercheurs du RSR-FRQS ont ainsi participé collectivement à une meilleure compréhension de la biologie cellulaire et moléculaire relative à l’asthme. Ce symposium fera le point sur les principales découvertes fondamentales et sur les défis actuels à considérer dans l’applicabilité de ces recherches vers le développement de traitements de l’avenir visant une médecine personnalisée et de précision.