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Romain GUILHAUMOU : Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille
Les antibiotiques font partie des médicaments les plus prescrit dans le monde et le bon usage des antibiotiques et la prévention de sélection de souches résistantes sont depuis de nombreuses années une priorité de santé publique. Dans ce contexte, il est essentiel d’obtenir des concentrations efficaces au niveau du site d’infection permettant de prévenir la sélection de souche résistante. Cependant, certains antibiotiques présentent une forte variabilité des concentrations observées pouvant amener, en fonction du contexte clinique et des comorbidités du patient, à des concentrations sub-thérapeutiques ou potentiellement toxiques pour une même posologie.
Il parait donc très important d’optimiser les traitements antibiotiques lors de la première administration (posologie et schéma d’administration personnalisée) et d’individualiser le traitement le plus tôt possible par le Suivi Thérapeutique Pharmacologie (dosage des médicaments afin d’adapter les posologies). L’ensemble de ces outils pharmacologiques permettent d’adapter le traitement au patient mais aussi à l’antibiotique, en fonction de ses propriétés pharmacocinétique/pharmacodynamiques.
Fournir un traitement médicamenteux efficace et sûr à toute la population, souvent hétérogène, est un objectif ambitieux dans le développement des médicaments ainsi que dans la pratique clinique. D’une part, atteindre une concentration suffisante pour produire un effet thérapeutique pour tous les patients est souhaité; d’autre part, une concentration trop élevée doit être évitée afin de réduire les événements indésirables. On sait depuis des années que la dose optimale requise pour de nombreux agents thérapeutiques d’un individu à l’autre est très variable et que les propriétés anatomo-physio-pathologiques ont une grande influence sur la pharmacocinétique des médicaments.
Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) est devenu une discipline clinique à la fin des années 1960 et représente un moyen d’accroître l’innocuité et l’efficacité de certains traitements. Au début, le STP était basé sur quatre principes : 1) une bonne relation entre la concentration du médicament et la réponse pharmacologique; 2) une grande variabilité pharmacocinétique; 3) un index thérapeutique étroit; et 4) une réponse pharmacologique difficile à évaluer. Plus récemment, depuis que l’on s’intéresse aux soins centrés sur le patient et à l’individualisation des posologies, le STP est devenu une référence pour optimiser les traitements médicamenteux.
De plus, il existe un intérêt croissant pour l’exploration de méthodes novatrices permettant d’optimiser l’évaluation des médicaments et d’établir une pharmacothérapie fondée sur des preuves. Dans ce contexte, la modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) est une approche très intéressante qui consiste à développer et à appliquer des méthodes mathématiques et statistiques permettant de caractériser, de comprendre et de prédire la pharmacocinétique d’un médicament, ainsi que ses effets au fil du temps.
L’association du STP et de la modélisation PK permet le développement de la pharmacothérapie de précision.