Veuillez choisir le dossier dans lequel vous souhaitez ajouter ce contenu :
Colloque
Membre a labase
Florence Gattacceca : Aix-Marseille Université
Le choix des posologies des anticancéreux repose sur une approche empirique basée principalement sur la toxicité. De même, lorsque plusieurs thérapeutiques sont associées, la séquence des traitements ne repose pas toujours sur un rationnel scientifique solide. La modélisation pharmacocinétique (PK)/pharmacodynamique (PD) est un outil de choix pour tester in silico des régimes thérapeutiques alternatifs et déterminer les séquences et posologies optimales en termes de toxicité et d'efficacité. Ainsi, la combinaison FOLFIRINOX est apparue récemment comme le traitement donnant les meilleurs résultats dans le cancer du pancréas. Néanmoins, ces résultats demeurent très insuffisants en termes d'efficacité. Les toxicités sévères associées à cette combinaison entraînent fréquemment des réductions de doses, des reports de cure ou des arrêts de traitement, mis en œuvre sur une base empirique et entraînant une perte de chances pour les patients. Notre laboratoire développe actuellement un modèle PK/PD prenant en compte l'ensemble des molécules de cette combinaison afin de définir des modalités d'administration optimisées et de permettre une prise en charge individualisée des toxicités associées à cette combinaison sur une base rationnelle. Les données sur lesquelles s'appuie ce travail seront présentées ainsi que les étapes de la construction du modèle.
Fournir un traitement médicamenteux efficace et sûr à toute la population, souvent hétérogène, est un objectif ambitieux dans le développement des médicaments ainsi que dans la pratique clinique. D’une part, atteindre une concentration suffisante pour produire un effet thérapeutique pour tous les patients est souhaité; d’autre part, une concentration trop élevée doit être évitée afin de réduire les événements indésirables. On sait depuis des années que la dose optimale requise pour de nombreux agents thérapeutiques d’un individu à l’autre est très variable et que les propriétés anatomo-physio-pathologiques ont une grande influence sur la pharmacocinétique des médicaments.
Le suivi thérapeutique pharmacologique (STP) est devenu une discipline clinique à la fin des années 1960 et représente un moyen d’accroître l’innocuité et l’efficacité de certains traitements. Au début, le STP était basé sur quatre principes : 1) une bonne relation entre la concentration du médicament et la réponse pharmacologique; 2) une grande variabilité pharmacocinétique; 3) un index thérapeutique étroit; et 4) une réponse pharmacologique difficile à évaluer. Plus récemment, depuis que l’on s’intéresse aux soins centrés sur le patient et à l’individualisation des posologies, le STP est devenu une référence pour optimiser les traitements médicamenteux.
De plus, il existe un intérêt croissant pour l’exploration de méthodes novatrices permettant d’optimiser l’évaluation des médicaments et d’établir une pharmacothérapie fondée sur des preuves. Dans ce contexte, la modélisation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) est une approche très intéressante qui consiste à développer et à appliquer des méthodes mathématiques et statistiques permettant de caractériser, de comprendre et de prédire la pharmacocinétique d’un médicament, ainsi que ses effets au fil du temps.
L’association du STP et de la modélisation PK permet le développement de la pharmacothérapie de précision.
Thème du congrès 2019 (87e édition) :
Thème du colloque :
Responsables :
Date :
31 mai 2019
Titre du colloque :
Thème du colloque :
