Colloque

Petits ARN non-codants d'origine intronique: biomarqueurs innovants et acteurs de la différenciation musculaire

Florent Hube

Membre a labase

Florent Hube : Université Paris Cité

Résumé de la communication

L'épissage, i.e. l’élimination des introns de l’ARN précurseur et leur dégradation rapide est une étape clé de l’expression des gènes eucaryotes. Ses altérations sont une signature pathologique comme dans la dystrophie myotonique de type 1 (DM1). Néanmoins, certains introns échappent à la dégradation et servent de précurseurs de petits ARN régulateurs (sARNnc), dont les ARN nucléolaires (snoARN) qui sont au centre des régulations post-transcriptionnelles. De plus, les introns peuvent être retenus dans l'ARN mature, et leur épissage alors dit alternatif (EA) fonctionne comme un commutateur dynamique pouvant affecter la production de sARNnc. Nous avons développé un RNAseq dédié à l'identification systématique de nouveaux sARNnc, et 68 candidats snoARN, y compris de nouveaux membres de familles déjà connues, viennent enrichir l'annotation du génome humain. Leur validation fonctionnelle comme véritables snoRNA suggère leur présence dans des complexes ribonucléoprotéiques et leur accumulation dans le nucléole. Certains de ces snoARN ont des niveaux accrus dans les cellules musculaires différenciées normales mais sont drastiquement réduits dans la DM1. Nous avons associé leur perte de fonction à des altérations de la différenciation musculaire. De manière remarquable, leur rétablissement dans les cellules DM1 restaure partiellement leur capacité de fusion. Ainsi, les altérations pathologiques d’épissage affectent aussi la biogénèse de sARNnc aux fonctions régulatrices importantes.

Résumé du colloque

Le colloque proposé s’intéresse à de nombreuses questions liées à la biologie des ARN, notamment la transcription, l’épissage, la maturation et la dégradation des ARN. La fonction de plusieurs types d’ARN non codants tels que les micro-ARN ou les petits ARN nucléolaires (snoARN) sera aussi abordée. En plus d’aborder des questions fondamentales, le colloque abordera le rôle des ARN et des protéines liant les ARN dans certaines maladies humaines grâce à des projets de recherche sur la biologie des tumeurs et des maladies infectieuses.