Colloque

Régulation de la réponse immunitaire innée: SRSF3 agit comme répresseur de la traduction des ARN messagers de la réponse immunitaire innée

Jasna Kriz

Membre a labase

Jasna Kriz : Université Laval

Résumé de la communication

Les microglies sont les principales cellules immunitaires du cerveau. Une fois activées, les microglies peuvent acquérir un large répertoire de profils immunitaires allant de phénotypes pro-inflammatoires aux phénotypes protecteurs. À l'heure actuelle, les mécanismes moléculaires impliqués dans le contrôle des profils immunitaires des microglies restent inconnus. Pour étudier les mécanismes moléculaires associés à l'activation microgliale nous avons créé un modèle–système in vivo permettent l’isolation en parallèle des ARNm et des peptides attachés aux ribosomes. En utilisant cette stratégie, nous avons identifié des signatures d'ARNm et de protéines associées à l'activation microgliale suite à une injection de LPS. Nous avons constaté que les ARNm hautement régulés et associés au polysome ne sont pas traduits, ce qui entraîne deux signatures moléculaires de microglie distinctes et plutôt divergentes: i) une signature d'ARNm immunitaire et pro-inflammatoire hautement spécialisée et ii) une signature protéique plus immunomodulatrice et homéostatique. En tant que mécanisme moléculaire, nous avons découvert une suppression traductionelle sélective, médiée par le 3’UTR des d’ARNm immunitaires hautement exprimés par la protéine de liaison à l'ARN SRSF3. Une meilleure compréhension de l'immunomodulation régulée par SRFS3 pourrait ouvrir de nouvelles voies pour la modulation thérapeutique de la réponse immunitaire innée dans différentes pathologies cérébrales.

Résumé du colloque

Le colloque proposé s’intéresse à de nombreuses questions liées à la biologie des ARN, notamment la transcription, l’épissage, la maturation et la dégradation des ARN. La fonction de plusieurs types d’ARN non codants tels que les micro-ARN ou les petits ARN nucléolaires (snoARN) sera aussi abordée. En plus d’aborder des questions fondamentales, le colloque abordera le rôle des ARN et des protéines liant les ARN dans certaines maladies humaines grâce à des projets de recherche sur la biologie des tumeurs et des maladies infectieuses.