Colloque

Régulation de l’épissage alternatif : quand génétique et épigénétique se coordonnent pour contrôler la différenciation des neurones

Benoit Laurent

Membre a labase

Benoit Laurent : Université de Sherbrooke

Résumé de la communication

L'épissage alternatif (EA) des molécules d'ARN augmente la capacité de codage du génome en créant une diversité protéomique. Dans le cerveau, l’EA joue un rôle crucial dans la régulation de diverses propriétés neuronales. Une altération de l’EA est associée à de nombreuses maladies neurodéveloppementales et neurodégénératives. La régulation de l’EA implique de nombreux mécanismes notamment les changements de structure de la chromatine. Les modifications épigénétiques des histones et de l’ADN ne sont pas distribuées au hasard et peuvent influencer l’EA. Cependant, les mécanismes moléculaires contrôlant l’EA et basés sur la chromatine sont peu connus.

L'histone déméthylase LSD1/KDM1A est un régulateur épigénétique essentiel pour la survie, la prolifération et la différenciation des neurones. Les fonctions de LSD1 sont liées à son expression mais aussi à son recrutement par des facteurs de transcription (FT) au niveau de loci spécifiques. Par spectrométrie de masse, nous avons identifié GATA3 comme un FT qui interagit fortement avec LSD1 dans les neurones. Le complexe GATA3/LSD1 régule l’EA de gènes-clés impliqués dans la différenciation neuronale en se liant aux séquences répétées dans l’ADN et en modifiant la structure de la chromatine environnante. Nos résultats offrent une meilleure compréhension sur comment les informations génétique et épigénétique sont interprétées pour influencer l'EA et réguler la différenciation des neurones.

Résumé du colloque

Le colloque proposé s’intéresse à de nombreuses questions liées à la biologie des ARN, notamment la transcription, l’épissage, la maturation et la dégradation des ARN. La fonction de plusieurs types d’ARN non codants tels que les micro-ARN ou les petits ARN nucléolaires (snoARN) sera aussi abordée. En plus d’aborder des questions fondamentales, le colloque abordera le rôle des ARN et des protéines liant les ARN dans certaines maladies humaines grâce à des projets de recherche sur la biologie des tumeurs et des maladies infectieuses.