Colloque

Rôle du complexe FAM172A-AGO2 dans la régulation de l’épissage alternatif co-transcriptionnel et la pathogénèse du syndrome CHARGE

Nicolas PILON

Membre a labase

Nicolas PILON : UQAM - Université du Québec à Montréal

Résumé de la communication

Un criblage génétique chez la souris et des analyses génétiques humaines nous ont récemment permis d’identifier FAM172A comme nouveau gène causatif du syndrome CHARGE, une pathologie multi-organes impliquant un dérèglement des cellules souches de la crête neurale pendant le développement pré-natal. Nos travaux antérieurs ont aussi montré que la protéine FAM172A joue un rôle important à l’interface de la chromatine et du spliceosome afin de réguler l’épissage alternatif co-transcriptionnel, et que le manque de protéine FAM172A peut être compensé par un traitement à la rapamycine. Du point de vue mécanistique, FAM172A semblent réguler l’épissage alternatif via une interaction avec la protéine régulatrice des micro-ARNs AGO2. Les travaux en cours suggèrent que FAM172A est notamment requise pour la translocation d’AGO2 du cytosol (où AGO2 régule le « silencing » post-transcriptionnel) vers le noyau (où AGO2 régule l’épissage alternatif). Les travaux actuels suggèrent également que les fonctions de l’énigmatique FAM172A sont finement régulées par divers mécanismes, incluant la phosphorylation par CK2 et la production de diverses isoformes différenciellement épissées – dont la localisation subcellulaire varie en fonction de stress cellulaires. D’autres aspects de la fonction de FAM172A qui seront discutés lors de cette présentation inclus sa capacité à s’homodimériser ainsi que son activité sérine hydrolase.

Résumé du colloque

Le colloque proposé s’intéresse à de nombreuses questions liées à la biologie des ARN, notamment la transcription, l’épissage, la maturation et la dégradation des ARN. La fonction de plusieurs types d’ARN non codants tels que les micro-ARN ou les petits ARN nucléolaires (snoARN) sera aussi abordée. En plus d’aborder des questions fondamentales, le colloque abordera le rôle des ARN et des protéines liant les ARN dans certaines maladies humaines grâce à des projets de recherche sur la biologie des tumeurs et des maladies infectieuses.