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La dégranulation mastocytaire exacerbe spécifiquement la réponse cardiovasculaire chymase-dépendante à la big endothéline-1 chez la souris

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Laurence Vincent : Université de Sherbrooke

Résumé de la communication

La protéase mastocytaire de souris 4 (mMCP-4), l'analogue fonctionnel murin de la chymase humaine, est une sérine protéase impliquée dans la synthèse du peptide vasoactif endothéline-1 (ET-1) à partir de son précurseur, la big ET-1. Le but de cette étude était de valider la contribution de la dégranulation mastocytaire sur les réponses hémodynamiques à la big ET-1 ou à l’Ang I exogènes chez la souris. Méthode: L’administration du C48/80 (sécrétagogue) et du cromolyn (stabilisateur) ainsi que l’utilisation de la souris réprimée pour la mMCP-4 (mMCP-4 KO) ont permis d’évaluer l’impact des mécanismes sécrétoires mastocytaires et d'attribuer les effets à une contribution spécifique de l’enzyme étudiée. Résultats: La dégranulation induite par le C48/80 ou la stabilisation par le cromolyn a exacerbé ou réprimé respectivement, chez la souris de type sauvage mais non chez celles de type mMCP-4 KO, les réponses pressives induites par la big ET-1 administrée par voie systémique de manière sensible à un inhibiteur de la chymase. De plus, le C48/80 ou le cromolyn ont augmenté ou aboli respectivement, la conversion de la big ET-1 en ET-1(1-31) dans des mastocytes péritonéaux ex vivo. Enfin, la réponse pressive à un analogue de l’Ang I résistant à l'enzyme de conversion de l'Ang, le [Pro11, D-Ala12] Ang I, mais non à l'Ang I elle-même. Conclusion: L’étude démontre un rôle important de l’instabilité mastocytaire spécifiquement à la big ET-1 dans la circulation systémique murine.

Résumé du colloque

Le diabète et l’obésité entraînent des complications graves à long terme. Un exemple frappant provient des complications du diabète, qui peuvent survenir à la suite de 10 à 20 ans de déséquilibre glycémique. La maladie accélère en effet l’athérosclérose, à l’origine d’infarctus du myocarde, d’AVC ou d’artérites. Les complications cardiovasculaires issues des maladies chroniques sociétales complexes menacent l’espérance et la qualité de vie de nos concitoyens ainsi que la pérennité du système de santé québécois. Il est donc primordial que les recherches dans le domaine de la cardiologie soient encouragées afin que de nouvelles technologies puissent venir en aide aux patients atteints de maladies cardiaques découlant de ces maladies chroniques.

Les expertises de nos conférenciers invités sont exactement alignées sur cette problématique. Tout en nous exposant leurs travaux de recherche, ils pourront nous informer des dernières avancées dans le domaine. En nous inspirant de la philosophie francophone de l’Acfas, nous avons invité le professeur Stéphane Hatem, cardiologue et directeur de l’Institut de cardiométabolisme et nutrition en France. Le Pr Hatem s’intéresse aux troubles du rythme cardiaque et aux liens entre l’obésité et les anomalies de structure du myocarde dans le développement des arythmies cardiaques. De son côté, le professeur Pibarot de l’Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec poursuit des travaux portant, entre autres, sur les processus métaboliques et inflammatoires de la valve aortique menant à la sténose aortique.

Grâce à nos deux experts de notoriété internationale, le colloque permettra de faire la lumière sur la relation entre l’obésité et les changements structuraux et fonctionnels de plus en plus courants du myocarde. Nous mettrons en place une table de discussion afin d’échanger avec le public sur les enjeux entourant l’obésité, le diabète et les maladies cardiovasculaires, qui touchent des centaines de milliers de Québécoises et Québécois.

Contexte

section icon Thème du congrès 2021 (88e édition) :
Du jamais su
section icon Date : 7 mai 2021

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