Colloque

Une alternative insoupçonnée de la fonction cardiaque de SRSF3

Audrey-Ann Dumont

Membre a labase

Audrey-Ann Dumont : Université de Sherbrooke

Résumé de la communication

L’invalidation conditionnelle (cKO) in utero de la protéine SRSF3 chez les cardiomyocytes de souris a récemment été démontrée pour être fatale durant le développement. Contrairement à cette étude, son invalidation durant l’embryogenèse chez nos souris SRSF3-cKO n’empêche pourtant pas leur naissance. Bien que les souris SRSF3-cKO invalidées via le transgène βMHC-Cre naissent à un ratio mendélien quasi normal, la rapide diminution de moitié de leur survie, la perte de fonction systolique mesurée par échocardiographie, ainsi que l’augmentation importante de surface des cardiomyocytes à 15 jours d’âge confirment la sévérité du remodelage cardiaque provoquée par l’absence de SRSF3. L’analyse par RNA-seq de cœurs révèlent les changements précoces (5 jours post-natal) des niveaux de transcription et d’évènements d’épissage de plusieurs transcrits liés à la mitochondrie et à la phosphorylation oxydative. Des niveaux d’expression d’ADN et de certaines protéines mitochondriales ont été observées et l’analyse par respirométrie à haute résolution de la capacité mitochondriale à produire de l’ATP révèle une altération du complexe 1 de la chaine respiratoire. L’analyse par microscopie électronique de l’ultrastructure des mitochondries démontre l’impact néfaste de l’absence de SRSF3. En plus de confirmer le rôle primordial qu’exerce SRSF3 dans le maintien fonctionnel et morphologique du cœur, ces résultats mettent en lumière son rôle précédemment insoupçonné pour l’intégrité mitochondriale

Résumé du colloque

Le diabète et l’obésité entraînent des complications graves à long terme. Un exemple frappant provient des complications du diabète, qui peuvent survenir à la suite de 10 à 20 ans de déséquilibre glycémique. La maladie accélère en effet l’athérosclérose, à l’origine d’infarctus du myocarde, d’AVC ou d’artérites. Les complications cardiovasculaires issues des maladies chroniques sociétales complexes menacent l’espérance et la qualité de vie de nos concitoyens ainsi que la pérennité du système de santé québécois. Il est donc primordial que les recherches dans le domaine de la cardiologie soient encouragées afin que de nouvelles technologies puissent venir en aide aux patients atteints de maladies cardiaques découlant de ces maladies chroniques.

Les expertises de nos conférenciers invités sont exactement alignées sur cette problématique. Tout en nous exposant leurs travaux de recherche, ils pourront nous informer des dernières avancées dans le domaine. En nous inspirant de la philosophie francophone de l’Acfas, nous avons invité le professeur Stéphane Hatem, cardiologue et directeur de l’Institut de cardiométabolisme et nutrition en France. Le P^r Hatem s’intéresse aux troubles du rythme cardiaque et aux liens entre l’obésité et les anomalies de structure du myocarde dans le développement des arythmies cardiaques. De son côté, le professeur Pibarot de l’Institut universitaire de cardiologie et de pneumologie de Québec poursuit des travaux portant, entre autres, sur les processus métaboliques et inflammatoires de la valve aortique menant à la sténose aortique.

Grâce à nos deux experts de notoriété internationale, le colloque permettra de faire la lumière sur la relation entre l’obésité et les changements structuraux et fonctionnels de plus en plus courants du myocarde. Nous mettrons en place une table de discussion afin d’échanger avec le public sur les enjeux entourant l’obésité, le diabète et les maladies cardiovasculaires, qui touchent des centaines de milliers de Québécoises et Québécois.