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Colloque
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Pauline Mury : Université de Montréal
La dysfonction endothéliale précède le développement de la plaque d’athérosclérose, et il a été suggéré que la protection relative procurée par le sexe féminin était liée à l’apparition plus tardive de cette dysfonction. D’autre part, l’accumulation des cellules endothéliales (CE) sénescentes (Sn) est proportionnelle à l’historique d’exposition aux facteurs de risque de la maladie athéromateuse. Nous émettons l'hypothèse que l'accumulation de CESn artérielles contribue au dysfonctionnement endothélial, et que cette accumulation est moindre chez la femme.
La fonction dilatatrice endothéliale à l’acétylcholine (ACh) a été évaluée dans des segments d’artères mammaires de 65 patient(e)s. La relaxation maximale (Emax) et la concentration d’ACh induisant 50% de relaxation (EC50) ont été calculées. La signature transcriptomique de l’artère mammaire a été analysée pour 11 patient(e)s par single-nuclei RNA sequencing.
Alors que l’âge et les facteurs de risque étaient similaires entre les deux sexes, l’EC50 était significativement plus basse chez les femmes, illustrant une meilleure sensibilité de l’endothélium à l’acétylcholine. L’analyse des 36569 noyaux a montré des différences de composition cellulaire entre les sexes, ainsi que des patterns d’expression génique différents. Ces résultats suggèrent que l’origine moléculaire de la progression de la maladie coronarienne est très différente entre les deux sexes
La sénescence cellulaire est un mécanisme programmé activé lors du développement de l’embryon, de la réparation tissulaire ou de l’élimination des cellules tumorales; c’est donc un mécanisme physiologique essentiel. Cependant, la sénescence cellulaire est aussi activée lorsque la cellule est endommagée par des signaux de stress mécaniques ou toxiques, ou par l’exposition chronique à des cytokines inflammatoires liée, par exemple, aux facteurs de risque des maladies cardiovasculaires tels que la sédentarité, la haute pression artérielle ou le diabète. Ce type de sénescence cible toutes les cellules, y compris les cellules immunitaires qui normalement éliminent les cellules sénescentes. Il en résulte une accumulation des cellules sénescentes qui contribuent à endommager la fonction des tissus avec l’âge, aux effets secondaires de la thérapie anticancéreuse, ou encore à accélérer la fragilité liée au vieillissement.
Les mécanismes des effets néfastes de la sénescence passent par leur capacité de sécréter des facteurs proinflammatoires tels que des cytokines, des enzymes de remodelage de la matrice extracellulaire et des médiateurs lipidiques. Ce phénotype est connu comme le SASP (senescence-associated secretory phenotype). Dans les études animales, l’élimination des cellules sénescentes ou l’inhibition du SASP ralentit la fragilité liée au vieillissement, les maladies associées à l’âge comme l’athérosclérose, les maladies neurodégénératives, la fibrose et les effets secondaires des thérapies anticancéreuses. Deux nouvelles classes de médicaments, les senolytiques (éliminent les cellules sénescentes) et les sénomorphiques (altèrent le SASP), sont à l’étude. La sénescence cellulaire contribue à des problèmes médicaux liés à l’âge et dont la prévalence augmente; plusieurs questions d’ordre fondamental restent sans réponse, ce qui attire des chercheurs de tous les domaines de la recherche biomédicale. Ce colloque est donc d’intérêt général.
Thème du congrès 2023 (90e édition) :
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Date :
8 mai 2023
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