Colloque

ARN, riboswitch et ribozymes: du diagnostic à la thérapie

Jonathan Perreault

Membre a labase

Jonathan Perreault : INRS - Institut national de la recherche scientifique

Résumé de la communication

L’ARN est une molécule versatile avec des applications importantes en médecine, tel que démontré par les vaccins à ARN messager qui ont sauvé des millions de vie. Au-delà de cette application de l’ARN en médecine, nous en explorons plusieurs autres. L’ARN est notamment une cible idéale pour le diagnostic et la détection de pathogènes car, contrairement à l’ADN, même les infections de virus à ARN, telle que la COVID19, peuvent être diagnostiquées en détectant l’ARN avec des techniques de biologie moléculaire adaptées. D’autres applications exploitent des propriétés particulières de l’ARN, c’est-à-dire sa capacité à adopter des structures tridimensionnelles complexes qui, dans certains cas, permettent la formation d’un cœur catalytique capable de couper l’ARN: les ribozymes. Avec nos collaborateurs, nous avons exploité la versatilité de l’ARN pour en faire des ribozymes qui sont activés seulement en présence d’une version mutante d’un gène impliqué dans une maladie héréditaire. Il s’agit d’une forme de mutation difficile à ciblée où il faut différencier des ARN avec un nombre accru de répétitions de séquences. À l’inverse, les structures complexes adoptées par l’ARN peuvent également être utilisées comme cible pour le développement de molécules thérapeutiques. À cet effet, nous adaptons la technique du SR-PAGE pour cribler un grand nombre de cibles d’ARN, notamment des riboswitchs, avec des centaines de molécules avec un potentiel thérapeutique.

Résumé du colloque

L’acide ribonucléique (ARN) est une molécule présente dans toutes les formes de la vie et est au cœur de la biologie. L’ARN soutient toutes les fonctions cellulaires en agissant à la fois comme relayeur de l’information génétique et régulateur clé d’une myriade de fonctions cellulaires. Il n’est donc pas surprenant que plusieurs maladies soient causées par une dérégulation de la fonction de certains ARN. L’ARN est également au cœur des plus importantes percées biotechnologiques des dernières années. Récemment, le succès remarquable et rapide des vaccins à ARNm contre le SRAS-CoV-2 a pleinement démontré la maturité des technologies à base d’ARN. Ce succès marque le début d’une révolution pour la médecine moderne, et les thérapies à base d’ARN constituent un domaine d’avenir pour le traitement de nombreuses maladies. La recherche sur l’ARN est donc devenue un incontournable pour faire face aux prochaines pandémies et aux menaces biologiques du 21^e siècle, qui s’accentuent en raison du dérèglement climatique.

Le Québec a une longue tradition d’excellence en recherche sur l’ARN avec une large communauté incluant des leaders internationaux qui ont réalisé des percées majeures dans leur domaine respectif. La recherche sur l’ARN couvre le continuum de la recherche fondamentale aux applications diagnostiques et thérapeutiques. Cependant, contrairement à d’autres types de recherches biomédicales, souvent centrées autour d’une discipline ou d’une maladie précise, la recherche sur l’ARN est transdisciplinaire et intégrative; elle traverse toutes les frontières des secteurs traditionnels et ses découvertes pourraient potentiellement s’appliquer à pratiquement toutes les disciplines ou maladies. Il devient donc important de reconnaître pleinement au Québec la recherche sur ARN comme une discipline en soi, de soutenir le regroupement de chercheurs experts du domaine et d’établir ce secteur comme une priorité en recherche fondamentale, en santé et en développement économique durable.