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Colloque
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Gunjan Dadhwal : Université de Montréal
La famille des microARN (miARN) humains let-7 est composéede treize membres qui jouent des rôles essentiels dans plusieurs processus biologiques, tels que le développement cellulaire et la suppression de tumeurs. L’altération des niveaux de miARN let-7 est associée à plusieurs types de cancers. Dicer est l'endoribonucléase responsable de la conversion du précurseur de miARN (pré-miARN) en miARN mature et joue ainsi un rôle crucial dans le contrôle des niveaux cellulaires des miARN let-7. On suppose que les différentes séquences et caractéristiques structurales des précurseurs de miRNA let-7 pourraient être responsables des activités différentielles de liaison et clivage par Dicer. Notamment, contrairement à la plupart des pré-miARN, neuf ARN pré-let-7 contiennent un surplomb de 1 nt en 3' et ces pré-miARN sont mono-uridylés in vivo, vraisemblablement pour permettre un clivage efficace par Dicer. Dans cette étude, nous avons systématiquement analysé comment la séquence et les caractéristiques structurales des treize pré-miARN let-7 humains affectent la liaison et le clivage par Dicer en effectuant des études de liaison et de cinétique in vitro à l'aide d’une protéine Dicer humaine purifiée. Notre étude accroît les connaissances actuelles concernant la promiscuité du substrat de Dicer et fournit de nouvelles informations mécanistiques concernant l'effet des modifications en 3' sur la liaison et le clivage par Dicer.
L’acide ribonucléique (ARN) est une molécule présente dans toutes les formes de la vie et est au cœur de la biologie. L’ARN soutient toutes les fonctions cellulaires en agissant à la fois comme relayeur de l’information génétique et régulateur clé d’une myriade de fonctions cellulaires. Il n’est donc pas surprenant que plusieurs maladies soient causées par une dérégulation de la fonction de certains ARN. L’ARN est également au cœur des plus importantes percées biotechnologiques des dernières années. Récemment, le succès remarquable et rapide des vaccins à ARNm contre le SRAS-CoV-2 a pleinement démontré la maturité des technologies à base d’ARN. Ce succès marque le début d’une révolution pour la médecine moderne, et les thérapies à base d’ARN constituent un domaine d’avenir pour le traitement de nombreuses maladies. La recherche sur l’ARN est donc devenue un incontournable pour faire face aux prochaines pandémies et aux menaces biologiques du 21e siècle, qui s’accentuent en raison du dérèglement climatique.
Le Québec a une longue tradition d’excellence en recherche sur l’ARN avec une large communauté incluant des leaders internationaux qui ont réalisé des percées majeures dans leur domaine respectif. La recherche sur l’ARN couvre le continuum de la recherche fondamentale aux applications diagnostiques et thérapeutiques. Cependant, contrairement à d’autres types de recherches biomédicales, souvent centrées autour d’une discipline ou d’une maladie précise, la recherche sur l’ARN est transdisciplinaire et intégrative; elle traverse toutes les frontières des secteurs traditionnels et ses découvertes pourraient potentiellement s’appliquer à pratiquement toutes les disciplines ou maladies. Il devient donc important de reconnaître pleinement au Québec la recherche sur ARN comme une discipline en soi, de soutenir le regroupement de chercheurs experts du domaine et d’établir ce secteur comme une priorité en recherche fondamentale, en santé et en développement économique durable.
Thème du congrès 2023 (90e édition) :
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Date :
9 mai 2023
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