Colloque

Petits ARN thérapeutiques pour contrer les infections par des virus à ARN

Anne Gatignol

Membre a labase

Anne Gatignol : Université McGill

Résumé de la communication

Les infections virales peuvent émerger à tout moment et souvent persister de longues années. Les vaccins à ARN récents ont montré le grand potentiel des thérapies par l’ARN. Nous développons de petits ARN thérapeutiques contre le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) et contre le virus du syndrome respiratoire aigu sévère dû au Coronavirus 2 (SRAS-CoV-2). Nous avons développé plusieurs molécules à ARN ciblant le VIH telles que des ribozymes, des petits ARN interférants, des dérivés de l’ARN interférant U1 et des aptamères. Nous avons optimisé leur expression sur un vecteur lentiviral pour une utilisation dans des lymphocytes. La sélection et la combinaison des meilleurs candidats actifs et non cytotoxiques permettra leur utilisation en thérapie génique pour bloquer l’expression du VIH à long terme chez les patients. Nous avons aussi développé des petits ARN interférants contre le SRAS-CoV-2. Nous avons testé de nombreux candidats contre des régions conservées de l’ARN viral et en avons sélectionné dix qui inhibent la réplication du virus sans toxicité cellulaire. Pour augmenter leur activité, nous allons les modifier pour les rendre plus stables et les combiner pour éviter un échappement viral. L’objectif est de les utiliser par voie intranasale pour contrer l’infection par le SRAS-CoV-2 dès le début. Les petits ARN thérapeutiques offrent des options thérapeutiques innovantes et facilement adaptables contre des infections virales émergentes ou persistantes.

Résumé du colloque

L’acide ribonucléique (ARN) est une molécule présente dans toutes les formes de la vie et est au cœur de la biologie. L’ARN soutient toutes les fonctions cellulaires en agissant à la fois comme relayeur de l’information génétique et régulateur clé d’une myriade de fonctions cellulaires. Il n’est donc pas surprenant que plusieurs maladies soient causées par une dérégulation de la fonction de certains ARN. L’ARN est également au cœur des plus importantes percées biotechnologiques des dernières années. Récemment, le succès remarquable et rapide des vaccins à ARNm contre le SRAS-CoV-2 a pleinement démontré la maturité des technologies à base d’ARN. Ce succès marque le début d’une révolution pour la médecine moderne, et les thérapies à base d’ARN constituent un domaine d’avenir pour le traitement de nombreuses maladies. La recherche sur l’ARN est donc devenue un incontournable pour faire face aux prochaines pandémies et aux menaces biologiques du 21^e siècle, qui s’accentuent en raison du dérèglement climatique.

Le Québec a une longue tradition d’excellence en recherche sur l’ARN avec une large communauté incluant des leaders internationaux qui ont réalisé des percées majeures dans leur domaine respectif. La recherche sur l’ARN couvre le continuum de la recherche fondamentale aux applications diagnostiques et thérapeutiques. Cependant, contrairement à d’autres types de recherches biomédicales, souvent centrées autour d’une discipline ou d’une maladie précise, la recherche sur l’ARN est transdisciplinaire et intégrative; elle traverse toutes les frontières des secteurs traditionnels et ses découvertes pourraient potentiellement s’appliquer à pratiquement toutes les disciplines ou maladies. Il devient donc important de reconnaître pleinement au Québec la recherche sur ARN comme une discipline en soi, de soutenir le regroupement de chercheurs experts du domaine et d’établir ce secteur comme une priorité en recherche fondamentale, en santé et en développement économique durable.