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Colloque
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Thomas Duchaine : Université McGill
Le maintien du dosage précis de PTEN est crucial pour la suppression des tumeurs dans une grande variété de cancers. La régulation post-transcriptionnelle de PTEN repose fortement sur des éléments régulateurs encodés par la région 3’-non traduite (3'UTRs) de ses transcrits, qui dictent l’implication des microARNs et des protéines liant l’ARN. Nous avons récemment révélé l'importante diversité des isoformes 3'UTR des ARNm de PTEN produits par polyadénylation alternative (APA). Nos récents travaux ont en outre révélé un rôle pour le complexe facteur de clivage mammifère I (CFIm) pour l’expression de ces isoformes, qui à son tour contribue au dosage de la protéine. Une analyse de la biologie des systèmes révèle une fonction plus large pour ce complexe pour de nombreux facteurs au sein de la voie de signalisation de la phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/protéine kinase B (Akt), que PTEN contre-régule. Nous déployons une approche d’édition génomique de précision afin d’établir de façon directe la causalité des éléments de régulation APA dans le cancer. Nos résultats affinent la sélectivité de la régulation de transcriptomes par l'APA et l'ampleur de l’impact dans les nombreux cancers associés aux altérations de PTEN.
L’acide ribonucléique (ARN) est une molécule présente dans toutes les formes de la vie et est au cœur de la biologie. L’ARN soutient toutes les fonctions cellulaires en agissant à la fois comme relayeur de l’information génétique et régulateur clé d’une myriade de fonctions cellulaires. Il n’est donc pas surprenant que plusieurs maladies soient causées par une dérégulation de la fonction de certains ARN. L’ARN est également au cœur des plus importantes percées biotechnologiques des dernières années. Récemment, le succès remarquable et rapide des vaccins à ARNm contre le SRAS-CoV-2 a pleinement démontré la maturité des technologies à base d’ARN. Ce succès marque le début d’une révolution pour la médecine moderne, et les thérapies à base d’ARN constituent un domaine d’avenir pour le traitement de nombreuses maladies. La recherche sur l’ARN est donc devenue un incontournable pour faire face aux prochaines pandémies et aux menaces biologiques du 21e siècle, qui s’accentuent en raison du dérèglement climatique.
Le Québec a une longue tradition d’excellence en recherche sur l’ARN avec une large communauté incluant des leaders internationaux qui ont réalisé des percées majeures dans leur domaine respectif. La recherche sur l’ARN couvre le continuum de la recherche fondamentale aux applications diagnostiques et thérapeutiques. Cependant, contrairement à d’autres types de recherches biomédicales, souvent centrées autour d’une discipline ou d’une maladie précise, la recherche sur l’ARN est transdisciplinaire et intégrative; elle traverse toutes les frontières des secteurs traditionnels et ses découvertes pourraient potentiellement s’appliquer à pratiquement toutes les disciplines ou maladies. Il devient donc important de reconnaître pleinement au Québec la recherche sur ARN comme une discipline en soi, de soutenir le regroupement de chercheurs experts du domaine et d’établir ce secteur comme une priorité en recherche fondamentale, en santé et en développement économique durable.
Thème du congrès 2023 (90e édition) :
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Date :
9 mai 2023
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