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Colloque
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Sophie Ehresmann : Université de Montréal
La formation de métastases du cancer du sein implique une transition cellulaire d’un état épithélial statique vers un état mésenchymateux mobile (TEM). Cette transition est un processus caractérisé par des changements d’expression génique modulés par des facteurs de transcription et de remodelage de la chromatine. Une littérature grandissante démontre que les ARNs noncodants (ARNnc) sont des acteurs clés dans la régulation de processus cellulaires.
Pour identifier les ARNnc régulant la TEM, nous avons utilisé des cellules épithéliales mammaire traitées au TGFb-1 pour induire une TEM. Nous avons procédé à des analyses par ARNseq au cours du temps pour identifier des ARNnc impliqués à différents stades de la TEM. Nous avons aussi procédé à des analyses par ATACseq pour caractériser des régions de la chromatine différentiellement ouvertes, correspondant à de potentielles régions régulatrices du génome lors de la TEM. Nous avons identifié près de 1,300 ARNnc régulés différentiellement au début de la TEM (12h/24h) et qui pourraient être impliqués dans sa progression. Nous procédons à des études de gain/perte de fonction par CRISPR pour caractériser leurs rôles cellulaires. Nous avons aussi identifié de nouveaux ARNnc non-annotés dont nous caractériserons la séquence par séquençage à longue lecture.
L’identification d’ARNnc régulant la TEM permettra une meilleure compréhension du rôle des ARNnc dans la formation des métastases, et génèrera de nouvelles cibles thérapeutiques.
L’acide ribonucléique (ARN) est une molécule présente dans toutes les formes de la vie et est au cœur de la biologie. L’ARN soutient toutes les fonctions cellulaires en agissant à la fois comme relayeur de l’information génétique et régulateur clé d’une myriade de fonctions cellulaires. Il n’est donc pas surprenant que plusieurs maladies soient causées par une dérégulation de la fonction de certains ARN. L’ARN est également au cœur des plus importantes percées biotechnologiques des dernières années. Récemment, le succès remarquable et rapide des vaccins à ARNm contre le SRAS-CoV-2 a pleinement démontré la maturité des technologies à base d’ARN. Ce succès marque le début d’une révolution pour la médecine moderne, et les thérapies à base d’ARN constituent un domaine d’avenir pour le traitement de nombreuses maladies. La recherche sur l’ARN est donc devenue un incontournable pour faire face aux prochaines pandémies et aux menaces biologiques du 21e siècle, qui s’accentuent en raison du dérèglement climatique.
Le Québec a une longue tradition d’excellence en recherche sur l’ARN avec une large communauté incluant des leaders internationaux qui ont réalisé des percées majeures dans leur domaine respectif. La recherche sur l’ARN couvre le continuum de la recherche fondamentale aux applications diagnostiques et thérapeutiques. Cependant, contrairement à d’autres types de recherches biomédicales, souvent centrées autour d’une discipline ou d’une maladie précise, la recherche sur l’ARN est transdisciplinaire et intégrative; elle traverse toutes les frontières des secteurs traditionnels et ses découvertes pourraient potentiellement s’appliquer à pratiquement toutes les disciplines ou maladies. Il devient donc important de reconnaître pleinement au Québec la recherche sur ARN comme une discipline en soi, de soutenir le regroupement de chercheurs experts du domaine et d’établir ce secteur comme une priorité en recherche fondamentale, en santé et en développement économique durable.
Thème du congrès 2023 (90e édition) :
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Date :
9 mai 2023
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