Colloque

Sondage structural SHAPE des précurseurs de miRNA let-7

Hebatallah Samy Saad

Pierre Dagenais

Pascale Legault

Membre a labase

Hebatallah Samy Saad : Université de Montréal

Résumé de la communication

Les miARN de la famille let-7 sont des acteurs importants dans la cellule car ils régulent la différenciation cellulaire, le développement neurologique et la suppression tumorale. La famille let-7 suit la voie canonique de biogenèse des miARN, dans laquelle le miRNA mature est produit suite au traitement de formes immatures par les ribonucléases Drosha et Dicer. Fait intéressant, dans certains types de cancer, les formes précurseurs des miARN let-7 sont présentes, tandis que les formes matures sont régulées à la baisse, ce qui suggère une mauvaise régulation de la maturation des ARN précurseurs de let-7 (pré-let-7) à l'étape de clivage par Dicer. Bien que les ARN pré-let-7 jouent un rôle important dans les cellules, leurs structures n'ont pas été étudiées en profondeur. Ainsi, il n’est pas très clair comment les caractéristiques structurales de ces pré-miARN affectent le clivage par Dicer et la liaison de protéines régulatrices. Nous avons utilisé la méthode SHAPE pour étudier la structure secondaire des ARN pré-let-7. Les résultats indiquent que les précurseurs de miRNA let-7 forment un ensemble dynamique de conformations en solution avec des caractéristiques uniques pour chaque pré-let-7. Cette diversité structurale des précurseurs de la famille let-7 contribue à l’idée que l'enzyme Dicer présente une promiscuité de substrat vis-à-vis ceux-ci.

Résumé du colloque

L’acide ribonucléique (ARN) est une molécule présente dans toutes les formes de la vie et est au cœur de la biologie. L’ARN soutient toutes les fonctions cellulaires en agissant à la fois comme relayeur de l’information génétique et régulateur clé d’une myriade de fonctions cellulaires. Il n’est donc pas surprenant que plusieurs maladies soient causées par une dérégulation de la fonction de certains ARN. L’ARN est également au cœur des plus importantes percées biotechnologiques des dernières années. Récemment, le succès remarquable et rapide des vaccins à ARNm contre le SRAS-CoV-2 a pleinement démontré la maturité des technologies à base d’ARN. Ce succès marque le début d’une révolution pour la médecine moderne, et les thérapies à base d’ARN constituent un domaine d’avenir pour le traitement de nombreuses maladies. La recherche sur l’ARN est donc devenue un incontournable pour faire face aux prochaines pandémies et aux menaces biologiques du 21^e siècle, qui s’accentuent en raison du dérèglement climatique.

Le Québec a une longue tradition d’excellence en recherche sur l’ARN avec une large communauté incluant des leaders internationaux qui ont réalisé des percées majeures dans leur domaine respectif. La recherche sur l’ARN couvre le continuum de la recherche fondamentale aux applications diagnostiques et thérapeutiques. Cependant, contrairement à d’autres types de recherches biomédicales, souvent centrées autour d’une discipline ou d’une maladie précise, la recherche sur l’ARN est transdisciplinaire et intégrative; elle traverse toutes les frontières des secteurs traditionnels et ses découvertes pourraient potentiellement s’appliquer à pratiquement toutes les disciplines ou maladies. Il devient donc important de reconnaître pleinement au Québec la recherche sur ARN comme une discipline en soi, de soutenir le regroupement de chercheurs experts du domaine et d’établir ce secteur comme une priorité en recherche fondamentale, en santé et en développement économique durable.